[發明專利]一種穩定的非達霉素藥物組合物

在審

• 申請號: 201410628815.4
• 申請日: 2014-11-11
• 公開（公告）號: CN105640973A
• 公開（公告）日: 2016-06-08
• 發明（設計）人: 嚴潔;李軒
• 申請（專利權）人: 天津市漢康醫藥生物技術有限公司
• 主分類號: A61K31/7048
• 分類號: A61K31/7048;A61K9/20;A61K47/38;A61P1/12;A61P31/04
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技術領域

本發明涉及一種穩定的非達霉素藥物組合物及其制備方法。

背景技術

非達霉素(fidaxomicin)是近年來由Op-timer制藥公司研發的一種新型窄譜的大環內酯類抗菌藥。于2011年5月27日獲得FDA批準在美國上市,商品名為Dificid。該藥物主要用于治療艱難梭菌(Clostridiumdifficile,又名難辨梭狀芽孢桿菌)相關性腹瀉(CDAD)

結構式：

通過對現有技術的研究，非達霉素在人體內生物利用度低仍是困擾人們急需解決的問題。另外，合適的制備方法和工藝條件、填充劑的種類及用量對片劑的溶出效果、流動性至關重要。常用的填充劑乳糖、微晶纖維素、淀粉等，常用的崩解劑有微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉等。但是，如何通過所述的非達霉素的溶出度調整配方以及工藝調整得到更加優良的溶出率，現有技術沒有給出進一步的提示，有鑒于此，特提出此發明。

發明內容

本發明旨在克服已有非達霉素藥物組合物的流動性不好、溶出度低等問題，改變了非達霉素的溶出度和生物利用度低下的缺點，提高了療效。根據現有的輔料和生產條件，在保證具有較低的生產成本及簡單易行的制備工藝，已適于大規模的工業化生產的前提下，有必要研究出一種適宜的處方組成及制備工藝，使非達霉素具有良好的生物利用度。

因此，本發明的目的在于提供了一種非達霉素片，其特征在于，制成1000片的配方組成如下：

非達霉素200-400g

交聯羧甲基纖維素鈉50-100g

微晶纖維素70-140g

微粉硅膠0.5-1g

10%預膠化淀粉溶液適量。

優選的，本發明的非達霉素制成1000片的配方組成如下：

非達霉素200g

交聯羧甲基纖維素鈉50g

微晶纖維素70g

微粉硅膠0.5g

10%預膠化淀粉溶液適量。

本發明中，微晶纖維素做填充劑，預膠化淀粉起著粘合和崩解的雙重作用，促進片劑崩解。

本發明通過處方篩選確定微晶纖維素與預膠化淀粉的組配應用，所制備的非達霉素片劑溶出度較好，且經過輔料篩選試驗確定本發明的優選處方。處方篩選試驗及結果見下：

由以上試驗結果可知：處方1溶出趨勢優于其它處方。

本發明的另一目的在于提供本發明所述的非達霉素藥物組合物的制備方法，其特征在于該方法包括如下步驟：

1)分別將非達霉素、交聯羧甲基纖維素鈉、微晶纖維素干燥、粉碎、過篩，分別得到非達霉素粉末、交聯羧甲基纖維素鈉粉末和微晶纖維素粉末；

2)取處方量的非達霉素、交聯羧甲基纖維素鈉和微晶纖維素，混合均勻，然后加入10%預膠化淀粉溶液適量制成軟材，過40目篩網制粒，得到非達霉素濕顆粒；

3)將上述非達霉素濕顆粒在60℃條件下干燥至水分小于5%，得到非達霉素干顆粒；

4)將上述非達霉素干顆粒過40目篩網整粒，然后加入潤滑劑，混合均勻，質量檢查合格后，壓片，即得非達霉素片劑。

上述制備方法中，步驟1）的過篩均為過100目篩。

優選的，篩分的目的是為了獲得有較均勻粒度的物料。這對藥品質量以及制劑生產的順利進行都有重要的意義。在混合、制粒、壓片等單元操作中篩分對混合度、粒子的流動性、等都有明顯的影響。本發明中將原、輔料粉碎、過篩后再混合，可使原、輔料分布均勻，混合的更加均勻，且本發明中采用微晶纖維素和主料分別粉碎后再混合，可使混合度、粒子的流動性得到明顯的改善、從而使藥物更好的發揮藥效。

此外，加熱會造成非達霉素的降解，因此，確定適合的干燥溫度是很重要的。本發明中將非達霉素顆粒在60℃條件下干燥至水分小于5%，得到非達霉素干顆粒，不僅避免了加熱對非達霉素的降解，而且干燥效果良好。

具體實施方式

下面結合實施例對本發明作進一步詳細說明，但應理解本發明的范圍非僅限于這些實施例的范圍。

實施例1

非達霉素制成1000片的配方組成如下：

非達霉素200g

交聯羧甲基纖維素鈉50g

微晶纖維素70g

微粉硅膠0.5g

10%預膠化淀粉溶液適量

制備方法