[發明專利]一種非索羅定藥物組合物及其制備方法

在審

• 申請號: 201410628148.X
• 申請日: 2014-11-11
• 公開（公告）號: CN105641705A
• 公開（公告）日: 2016-06-08
• 發明（設計）人: 嚴潔;李軒
• 申請（專利權）人: 天津市漢康醫藥生物技術有限公司
• 主分類號: A61K47/38
• 分類號: A61K47/38;A61K47/26;A61K31/222;A61P13/10;A61K9/20
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技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，具體涉及非索羅定藥物組合物及其制備方法。

背景技術

非索羅定，在化學上可被稱為異丁酸2-[(1R)-3-(二異丙基氨基)-1-苯基丙基]-4-(羥基甲基)苯基酯，分子式：C26H37NO3，分子量：411.28。該藥公開于EP1077912B1中，其與3，3-二苯基丙胺的新衍生物有關。EP1230209B1公開3，3-二苯基丙胺的所述新衍生物的穩定的鹽，包括非索羅定富馬酸氫鹽。

富馬酸非索羅定為緩釋片，一日1次口服用藥，獲準適應癥是用于治療膀胱過度活動征癥狀如高尿頻、尿急迫感或急性尿性失禁。富馬酸非索羅定有4mg和8mg兩種規格，患者接受該藥治療時應以4mg/d開始，而后可視治療響應程度提高劑量至最高每天8mg，通常治療2-8周后能獲最大療效。但中至重度肝或腎功能損害患者使用富馬酸非索羅定時最好下調劑量至最大每天4mg。

參照現有方法制備的口服制劑不僅工藝復雜，生產成本高，難以實現工業化的大生產，而且非索羅定的溶出度也偏低。其實制備非索羅定片的關鍵在于尋找合適的輔料和各種輔料的比例，保證壓片時流動性好，溶出效果好，目前仍然需要有新的方法來制備非索羅定片劑。

本發明人經過對現有技術的研究，意外發現，應用特殊的輔料，特定工藝制備的非索羅定藥物組合物，質量可靠，溶出速度快，易于產業化，降低生產成本，易于實施，經濟效益顯著。

發明內容

為克服現有技術中非索羅定制劑所存在的缺點，本發明一方面提供一種含有非索羅定的藥物組合物，該組合物配方簡單，制備工藝成熟，在提高難溶性藥物體外溶出速率的情況下，無砂礫感，口感良好，便于患者服用。

本發明的第二目的在于提供本發明所述的非索羅定藥物組合物的制備方法，該方法簡單易行，所制備的非索羅定藥物組合物，質量穩定可靠。

為實現本發明的第一目的，本發明人意外地發現一種非索羅定的藥物組合物，該組合物處方中采用甘露醇和微晶纖維素做為填充劑，其用量按重量百分比計甘露醇40%-55%，微晶纖維素20%-30%。

本發明的藥物組合物還包含一種或多種藥學上常用的輔料或添加劑，例如崩解劑、潤滑劑、助流劑等，其中崩解劑選自交聯羧甲基纖維素鈉、交聯聚維酮、交聯聚乙烯吡咯烷酮或低取代羥丙纖維素中的一種或幾種；潤滑劑選自硬脂酸鎂或滑石粉，助流劑選自微粉硅膠。

非索羅定藥物組合物，以重量百分比計，具體的成分如下：

富馬酸非索羅定1-3.3%

甘露醇40-55%

微晶纖維素20-30%

崩解劑15-25%

潤滑劑1-2%

助流劑0.5-2%

優選的，上述組合物中甘露醇的重量百分比含量40-50%，甘露醇的粒徑優選為50%粒徑低于150μm，采用這樣的粒徑后可以更好地與其他輔料特別是微晶纖維素混合均勻，從而起到更好地填充作用。

優選的，上述組合物中微晶纖維素的重量百分比的含量為25-30%，由于在本發明中添加了微晶纖維素作為輔助的填充劑，使甘露醇的用量降低，從而降低了整個處方的成本，克服了由于甘露醇用量過大而導致的所得的片劑脆碎度較高，不適宜運輸儲存和使用的缺點。

將甘露醇和微晶纖維素兩者混合作為填充劑，在現有的關于非索羅定口崩片的相關技術中也未見相關的報道。

本發明所述的非索羅定藥物組合物是采用如下方法制備的，該方法包括如下步驟：取富馬酸非索羅定粉碎，過篩，備用；取甘露醇，微晶纖維素過篩，備用；稱取處方量的崩解劑、潤滑劑、助流劑混合均勻得輔料混合物；稱取處方量的非索羅定，以等量遞加法與輔料混合物混合均勻，測定混合物含藥量，計算片重，直接壓片即得。

在現有制劑輔料和制備工藝的基礎上，本發明人經過大量的試驗研究發現，非索羅定藥物組合物為上述配方及制備工藝時，所述的藥物組合物質量得到有效保證。

與現有技術相比，本發明具有如下優點：

1)本發明所提供的非索羅定藥物組合物對于提高該產品的收率、降低產品生產成本，更好的應用于臨床治療有著很大的幫助。

2)本發明所提供的新的非索羅定組合物經工業化大生產及穩定性考察，證明產品質量穩定。

3)本發明所提供的新的非索羅定組合物的制備方法，該方法簡單易行，所制備的非索羅定藥物組合物質量可靠。

具體實施方式