[發(fā)明專利]曲司氯銨合成工藝

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201410626041.1
• 申請日: 2014-11-10
• 公開（公告）號: CN105646477A
• 公開（公告）日: 2016-06-08
• 發(fā)明（設計）人: 張晶
• 申請（專利權）人: 青島首泰農業(yè)科技有限公司
• 主分類號: C07D451/00
• 分類號: C07D451/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥化工合成技術領域，具體涉及一種曲司氯銨合成工藝。

背景技術

曲司氯銨是一種重要的醫(yī)用藥物，但它的合成條件相當苛刻。在目前的曲司氯銨合成工藝過程方法中，工藝流程不易于實施，生成的曲司氯銨成品純度低，反應物單程轉化率低，制作工序復雜，生產效率低而且成本造價高，不適合大規(guī)模生產。

發(fā)明內容

為了克服現有技術領域存在的上述技術問題，本發(fā)明的目的在于，提供一種曲司氯銨合成工藝，本發(fā)明不僅制作工序簡單、提高工作效率，而且生成的曲司氯銨產品純度大，適合工業(yè)化生產。

本發(fā)明提供的曲司氯銨合成工藝，包括以下步驟：

（1）取二苯羥乙酸與氯化亞砜置入反應瓶中，反應制取二苯羥乙酰氯，二苯羥乙酸與氯化亞砜的重量比為1：2.2-3；

（2）將α-托品醇置入高壓反應釜中，α-托品醇采用Pd/C催化劑催化氫化脫去甲基，Pd/C催化劑的用量為α-托品醇重量的1%～1.8%；

（3）將去甲托品醇、1,4-二氯丁烷和三乙胺置入反應瓶中進行反應，其中，去甲托品醇與1,4-二氯丁烷的摩爾配比為2.3～2.6，三乙胺的用量為去甲托品醇的摩爾量的2.25～2.27倍，反應后得到氯化(3α-去甲托品醇)-8-螺-1-吡咯銨鹽；

（4）取二苯羥乙酰氯、氯化(3α-去甲托品醇)-8-螺-1-吡咯銨鹽進行縮合得到曲司氯銨-二苯羥乙酰氯與氯化(3α-去甲托品醇)-8-螺-1-吡咯銨鹽的摩爾比1.1～1.2:1。

本發(fā)明提供的曲司氯銨合成工藝，其有益效果在于，克服了現有技術制備曲司氯銨工藝過程中工序較多，工作量大的問題，提高了工作效率；提高了反應物的單程轉化率和生成物的產率。

具體實施方式

下面結合一個實施例，對本發(fā)明提供的曲司氯銨合成工藝進行詳細的說明。

實施例

本實施例的曲司氯銨合成工藝，包括以下步驟：

（1）取二苯羥乙酸與氯化亞砜置入反應瓶中，反應制取二苯羥乙酰氯，二苯羥乙酸與氯化亞砜的重量比為1：2.2；

（2）將α-托品醇置入高壓反應釜中，α-托品醇采用Pd/C催化劑催化氫化脫去甲基，Pd/C催化劑的用量為α-托品醇重量的1%～1.8%；

（3）將去甲托品醇、1,4-二氯丁烷和三乙胺置入反應瓶中進行反應，其中，去甲托品醇與1,4-二氯丁烷的摩爾配比為2.6，三乙胺的用量為去甲托品醇的摩爾量的2.27倍，反應后得到氯化(3α-去甲托品醇)-8-螺-1-吡咯銨鹽；

（4）取二苯羥乙酰氯、氯化(3α-去甲托品醇)-8-螺-1-吡咯銨鹽進行縮合得到曲司氯銨-二苯羥乙酰氯與氯化(3α-去甲托品醇)-8-螺-1-吡咯銨鹽的摩爾比1.2:1。

曲司氯銨合成工藝，無需繁瑣的反應后處理，工序簡單可行，而且對環(huán)境友好無污染，工藝流程易于實施，實現了產品的工業(yè)化生產。