[發(fā)明專利]一種葉酸偶聯(lián)的金納米棒/聚吡咯/四氧化三鐵多功能復(fù)合納米診療劑的制備方法有效
| 申請?zhí)枺?/td> | 201410623958.6 | 申請日： | 2014-11-07 |
| 公開（公告）號： | CN104436193A | 公開（公告）日： | 2015-03-25 |
| 發(fā)明（設(shè)計）人： | 何創(chuàng)龍;馮煒;秦明;周小軍;陳良 | 申請（專利權(quán)）人： | 東華大學(xué) |
| 主分類號： | A61K41/00 | 分類號： | A61K41/00;A61K49/00;A61K49/12;A61K47/22;A61P35/00 |
| 代理公司： | 上海泰能知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所 31233 | 代理人： | 黃志達(dá) |
| 地址： | 201620 上海市*** | 國省代碼： | 上海;31 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 一種 葉酸 納米 吡咯 氧化 多功能 復(fù)合 診療 制備 方法 | ||
1.一種葉酸偶聯(lián)的金納米棒/聚吡咯/四氧化三鐵多功能復(fù)合納米診療劑的制備方法，包括：
(1)制備表面活性劑穩(wěn)定的金納米棒溶液；
(2)將三氯化鐵加入到聚乙烯醇溶液中，加熱充分?jǐn)嚢瑁渲瞥删酆衔锶芤海?/p>
(3)將步驟(1)制備的金納米棒溶液加入到步驟(2)制備的聚合物溶液中，超聲分散，攪拌均勻；
(4)在冰浴條件下將吡咯單體逐滴加入步驟(3)制備的混合溶液中，攪拌10～60min后，置于低溫環(huán)境中，保持3～24h，制得含有金納米棒/聚吡咯復(fù)合納米粒子的懸浮液；
(5)將步驟(4)制備的金納米棒/聚吡咯納米粒子的懸浮液，用去離子水和乙醇稀釋，升高溫度，在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，加入氨水溶液，反應(yīng)10～40min后，再次加入氨水溶液，繼續(xù)反應(yīng)10～40min，得到金納米棒/聚吡咯/四氧化三鐵復(fù)合納米診療劑，通過外加磁場，收集粒子；
(6)配制殼聚糖溶液和海藻酸鈉溶液，然后依次分別加入到步驟(5)制備的粒子溶液中，離心洗滌分散，再分別加入殼聚糖和海藻酸鈉溶液，攪拌0.2～2小時，離心洗滌分散，循環(huán)3～5遍；
(7)將羥基琥珀酰亞胺、N-(3-二甲氨基丙基)-N'-乙基碳二亞胺鹽酸鹽和葉酸溶于去離子水中；
(8)收集步驟(6)制備的納米粒子，分散在去離子水中，加入到步驟(7)溶液中，用三乙胺做催化劑，調(diào)節(jié)pH后，攪拌2～24h，離心收集洗滌，即得葉酸偶聯(lián)的金納米棒/聚吡咯/四氧化三鐵多功能復(fù)合納米診療劑。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種葉酸偶聯(lián)的金納米棒/聚吡咯/四氧化三鐵多功能復(fù)合納米診療劑的制備方法，其特征在于：所述步驟(2)中聚乙烯醇溶液的濃度為5～10％，三氯化鐵與聚乙烯醇溶液的比例為100～500mg:10ml。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種葉酸偶聯(lián)的金納米棒/聚吡咯/四氧化三鐵多功能復(fù)合納米診療劑的制備方法，其特征在于：所述步驟(3)中金納米棒溶液與聚合物溶液的體積比為1:5～10。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種葉酸偶聯(lián)的金納米棒/聚吡咯/四氧化三鐵多功能復(fù)合納米診療劑的制備方法，其特征在于：所述步驟(4)中吡咯單體與金納米棒溶液的體積比為0.025～0.1:1。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種葉酸偶聯(lián)的金納米棒/聚吡咯/四氧化三鐵多功能復(fù)合納米診療劑的制備方法，其特征在于：所述步驟(4)中低溫環(huán)境的溫度為1～5℃。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種葉酸偶聯(lián)的金納米棒/聚吡咯/四氧化三鐵多功能復(fù)合納米診療劑的制備方法，其特征在于：所述步驟(5)中金納米棒/聚吡咯納米粒子的懸浮液體積為1～5mL，去離子水和乙醇體積比5～8:1，懸浮液稀釋后的總體積為5～30mL；兩次加入的氨水溶液與懸浮液的體積比分別為0.2～2:5～30。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種葉酸偶聯(lián)的金納米棒/聚吡咯/四氧化三鐵多功能復(fù)合納米診療劑的制備方法，其特征在于：所述步驟(5)中溫度升高至50～80℃。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種葉酸偶聯(lián)的金納米棒/聚吡咯/四氧化三鐵多功能復(fù)合納米診療劑的制備方法，其特征在于：所述步驟(6)中殼聚糖溶液和海藻酸鈉溶液的濃度為5～20mg/mL。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種葉酸偶聯(lián)的金納米棒/聚吡咯/四氧化三鐵多功能復(fù)合納米診療劑的制備方法，其特征在于：所述步驟(7)中加入羥基琥珀酰亞胺、N-(3-二甲氨基丙基)-N'-乙基碳二亞胺鹽酸鹽和葉酸分別為0.1～0.5g，0.1～0.5g和0.05～0.5g。
10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種葉酸偶聯(lián)的金納米棒/聚吡咯/四氧化三鐵多功能復(fù)合納米診療劑的制備方法，其特征在于：所述步驟(8)中三乙胺與去離子水的體積比為1～5:3～30；調(diào)節(jié)pH的范圍為7.0～9.0。
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