[發明專利]一種埃索美拉唑鎂緩釋腸溶微片膠囊制備方法

在審

• 申請號: 201410621126.0
• 申請日: 2014-11-06
• 公開（公告）號: CN104352481A
• 公開（公告）日: 2015-02-18
• 發明（設計）人: 唐泉
• 申請（專利權）人: 成都醫路康醫學技術服務有限公司
• 主分類號: A61K9/52
• 分類號: A61K9/52;A61K31/4439;A61P1/04;A61P31/04
• 代理公司: 四川力久律師事務所 51221
• 代理人: 曹晉玲;劉雪蓮

技術領域

本發明屬于藥物制劑技術領域，具體涉及一種埃索美拉唑鎂緩釋腸溶微片膠囊的制備方法。

背景技術

埃索美拉唑鎂緩釋腸溶微片膠囊，英文名稱：Esomeprazole?Magnesium?Enteric-coated?Capsules。本品的主要成分為埃索美拉唑鎂，其化學名稱為：雙-S-5-甲氧基-2-{[(4-甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶基)甲基]亞磺酰基}－1H－苯并咪唑鎂三水合物，結構式如下：

埃索美拉唑鎂緩釋腸溶微片膠囊，適應癥為胃食管反流性疾病(GERD)、糜爛性反流性食管炎的治療、已經治愈的食管炎患者防止復發的長期維持治療、胃食管反流性疾病(GERD)的癥狀控制與適當的抗菌療法聯合用藥根除幽門螺桿菌，并且愈合與幽門螺桿菌感染相關的十二指腸潰瘍、防止與幽門螺桿菌相關的消化性潰瘍復發。

目前在我國已上市銷售的埃索美拉唑鎂制劑有腸溶微丸、腸溶片劑；其中片劑應用較為廣泛，規格為20mg、40mg。

其中緩釋腸溶微片膠囊劑多采用傳統的濕法制粒，生產工序較多，主要是經原輔料混合、制備軟材、制粒、干燥、整理、總混、充填、拋光、泡罩，工序相對繁瑣，耗時較長。使得埃索美拉唑鎂在生產過程中變色變質情況時有發生，藥物品質均一性控制難度大，批間品質波動顯著，不利于病人安全用藥。

現有技術公開了一種埃索美拉唑鎂緩釋腸溶微片膠囊的通常制備方法，由以下配方比例：埃索美拉唑鎂一水合物2g，乳糖80g，羧甲基淀粉鈉15g，山崳酸甘油酯2g，95％乙醇30g(1000粒成品當量)；按如下工藝制備：1、原輔料分別粉碎過100目篩。2、取埃索美拉唑鎂一水合物、羧甲基淀粉鈉、山崳酸甘油酯。3、將埃索美拉唑鎂一水合物投入高速濕法制粒機開低速攪拌3min，加入95％乙醇制粒，低速攪拌5min。4、在60-65℃通風干躁，16目篩整粒。5、加入羧甲基淀粉鈉、山崳酸甘油酯，混合50轉，混合時間10min，取樣測定中間體水分及含量。6、依據中間體檢測結果，按每粒緩釋腸溶微片膠囊含埃索美拉唑鎂0.5g計算緩釋腸溶微片膠囊裝量；裝量差異控制在±5％。7、緩釋腸溶微片膠囊充填，測定含量、有關物質、溶出度等。

上述制備方法調整了濕法制粒的原料配比，一定程度上解決了混合均勻度的問題，但是對于生產過程中的氧化變色的抑制尚未達到完全控制，而且緩釋腸溶微片膠囊的崩解性也不盡人意，還需要進一步改善。

發明內容

本發明的目的在于克服現有技術中所存在的埃索美拉唑鎂緩釋腸溶微片膠囊易發生氧化變質、均勻度不佳的不足，提供一種埃索美拉唑鎂膠緩釋腸溶微片膠囊的配方及其制備方法。

為了實現上述發明目的，本發明提供了以下技術方案：

一種埃索美拉唑鎂緩釋腸溶微片膠囊，由重量份比的以下成分組成：

埃索美拉唑鎂?5-20份

稀釋劑???????10-80份

潤滑劑???????5-10份

所述埃索美拉唑鎂是埃索美拉唑鎂一水合物，優選，過40-100目的埃索美拉唑鎂一水合物，如40目、60目、80目或100目的埃索美拉唑鎂一水合物原料。其他大粒徑的埃索美拉唑鎂顆粒料可以通過粉碎后達到相應的目數再作為原料使用。所述目數是符合《中國藥典(2010版)》的藥篩目數。

進一步，所述潤滑劑為硬脂酸富馬酸鈉、硬脂酸鎂、聚乙二醇6000、山崳酸甘油酯的一種或多種。硬脂酸鎂為疏水性潤滑劑，易與顆?；靹颍瑝浩笃婀饣烙^。聚乙二醇6000是水溶性的潤滑劑，崩解后溶于水中得到澄明的溶液，不影響藥物吸收。

進一步，淀粉和潤滑劑都是80目及以上的細顆粒。80目的原料對應粒徑小于178μm的粉料，原料在混均過程中均勻程度更好控制，各批次產品間品質波動更小，更易于控制藥物的安全性。