[發明專利]碳酸鈣維生素D3片及其制備方法

有效

• 申請號: 201410620771.0
• 申請日: 2014-11-05
• 公開（公告）號: CN105616441B
• 公開（公告）日: 2018-08-14
• 發明（設計）人: 鄧家華;劉華;遜德·阿圖·胥瓦吉
• 申請（專利權）人: 澳美制藥廠有限公司
• 主分類號: A61K33/10
• 分類號: A61K33/10;A61K9/20;A61K9/28;A61P3/02;A61K31/593
• 代理公司: 深圳中一專利商標事務所 44237
• 代理人: 張全文

本發明公開了一種碳酸鈣維生素D3片及其制備方法。該碳酸鈣維生素D3片采用微乳和二次制粒技術制備而成，其制備方法包括的步驟有：制備含鈣混合物料、制備含維生素D3的O/W型微乳液、制備含維生素D3和粘合劑的混合微乳液、將混合微乳液進行第一次制粒、將第一含維生素D3鈣粒進行第二次制粒、將第二含維生素D3鈣粒進行壓片處理等步驟。本發明碳酸鈣維生素D3片的制備方法有效保證了維生素D3的穩定性，且以納米乳滴形式均勻分布于碳酸鈣中，制備出的碳酸鈣流動性與可壓性良好。

技術領域

本發明屬于補鈣制劑技術領域，具體的涉及一種碳酸鈣維生素D3片及其制備方法。

背景技術

鈣是人體必需的元素，也是體內最豐富的一種礦物質元素，參與人體整個生命過程，從骨骼形成、肌肉收縮、心臟跳動、神經及大腦思維活動，直至人體的生長發育、消除疲勞、健腦益智和延緩衰老等都離不開鈣。每天攝入足量的鈣，才能維持人體正常的新陳代謝，增強人體對生活環境的適應能力。

對于青少年來說，青春期是一生中骨骼發育及身高增長最快的時期，人體百分之五十的骨鈣含量都在這一時期儲存，是一生中鈣需求最多的時期。如果這時能保證每日攝入充足的鈣，可以使骨骼、內臟、大腦得到充分的發育，對于身高和體重的增加非常重要。

對于中老年人，缺鈣則會導致骨質疏松、關節炎等多種疾病的發生。由于缺鈣使得骨密度降低、骨量減少，導致骨質疏松，易引起骨折。關節部位可因缺鈣而致抗病能力下降，易患風濕及風濕性關節炎、關節積水，還可能繼發骨質增生于頸椎、腰椎、膝關節、足跟等部位。

維生素D3能參與鈣的代謝，可使小腸內存在的鈣結合蛋白前體轉變為鈣結合蛋白質，也可以增強腎小管對鈣的吸收，因此維生素D3對于促進鈣的吸收和骨質形成有重要作用。

然而，碳酸鈣維生素D3制劑中，維生素D3的含量通常很低(125IU～800IU，相當于3.125μg～20μg)，難以混合均勻，易出現含量均勻度不合格的問題。并且維生素D3極不穩定，對溫度、光照、空氣均比較敏感，在極性溶液中則易轉化為其前體物質。因此，如何使得維生素D3穩定，且均勻混合是鈣制劑需要克服的一技術問題。

碳酸鈣是被廣泛應用的最佳補鈣原料，其含鈣量高、價格低廉，體內吸收好。目前最常使用的碳酸鈣原料呈粉末狀，流動性差，難以采用粉末直接壓片。通過濕法制粒可改善其流行性，但由于碳酸鈣本身并不具有黏性，且在處方中所占比例較高，因此如何選擇合適的粘合劑制得流動性與可壓性良好的顆粒，成為這類制劑所需要解決的主要問題。

為了克服目前D3穩定和均勻混合以及該制劑造粒的技術問題，目前出現了一些關于相關的研究成果：

如目前公開的一種碳酸鈣的制粒技術，其為了解決造粒問題，以麥芽糊精作為粘合劑，采用該技術制備得到的碳酸鈣顆粒可壓性良好，振實密度達1.1～2.0g³/cm，但該制備工藝需要用到93℃以上的純化水，因此并不適用于含維生素D3的碳酸鈣復方制劑。

如目前公開的另一種含有維生素d的鈣制劑及其制備方法，通過等量遞增方法使維生素D3混合均勻，但其實施例中所列舉的維生素D3的劑量為2mg，而市售碳酸鈣維生素D3片中，維生素D3的含量一般為5μg(200IU)或10μg(400IU)，因此在商業規模的生產中，該方法將面臨嚴峻的挑戰。

如目前公開的另一種碳酸鈣維生素D3泡騰片與碳酸鈣維生素D3咀嚼片的制備方法，但碳酸鈣具有苦澀的味道，作為咀嚼片服用常會出現“砂礫”感，為改善其口感需要加入較多的矯味劑，限制了其臨床應用。

如目前公開的另一種碳酸鈣維生素D3顆粒劑的制備方法，通過環糊精包合技術提高維生素D3的穩定性。但其公開的制備方法需要經歷長時間攪拌、冷卻重結晶、干燥粉碎等多個工藝步驟，制備過程容易引起維生素D3的降解，較難實現商業化生產。