[發明專利]化合物D-2-氨氧基-3-甲基丁酸的合成工藝

在審

• 申請號: 201410620458.7
• 申請日: 2014-11-07
• 公開（公告）號: CN105622456A
• 公開（公告）日: 2016-06-01
• 發明（設計）人: 張晶
• 申請（專利權）人: 青島首泰農業科技有限公司
• 主分類號: C07C239/20
• 分類號: C07C239/20
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明屬于化工合成技術領域，具體涉及一種化合物D-2-氨氧基-3-甲基丁酸的合成工藝。

背景技術

甲基丁酸是一種食品和飼料添加劑，是用于調配草莓、奶酪、杏子、菠蘿蜜、黃油等食用香精的原料。在目前D-2-氨氧基-3-甲基丁酸的合成工藝過程方法中，工藝流程不易于實施，生成的產物純度低，反應條件苛刻，反應物單程轉化率低，制作工序復雜，生產效率低而且成本造價高，不適合大規模生產。

發明內容

為了克服現有技術領域存在的上述技術問題，本發明的目的在于，提供一種化合物D-2-氨氧基-3-甲基丁酸的合成工藝，本發明不僅制作工序簡單、提高工作效率，而且生成的D-2-氨氧基-3-甲基丁酸產品純度大，易于控制，適合工業化生產。

本發明提供的化合物D-2-氨氧基-3-甲基丁酸的合成工藝，包括以下步驟：

（1）以水為介質，L-纈氨酸與濃硫酸、亞硝酸鈉反應，得到化合物(S)-2-羥基-3-甲基丁酸；

（2）在氬氣保護下，化合物(S)-2-羥基-3-甲基丁酸與乙酰氯反應，得到化合物(S)-2-乙酰氧基-3-甲基丁酸；

（3）以二氯甲烷為溶劑，DCC為縮合劑，DMAP為催化劑，使化合物(S)-2-乙酰氧基-3-甲基丁酸與叔丁醇進行縮合反應，得到化合物(S)-2-乙酰氧基-3-甲基丁酸叔丁酯；

（4）在MeOH和水的混合溶液中，化合物(S)-2-乙酰氧基-3-甲基丁酸叔丁酯與K2CO3反應，得到化合物(S)-2-羥基-3-甲基丁酸叔丁酯；

（5）以THF為溶劑，偶氮二羧酸二乙酯(DEAD)和三苯基磷(PPh3)為活性試劑，在Ar保護下，化合物(S)-2-羥基-3-甲基丁酸叔丁酯與N-羥基鄰苯二甲酰亞胺發生Mitsunobu反應，得到化合物(R)-2-(鄰苯二甲酰亞胺基-2-氧式)-3-甲基丁酸叔丁酯；

（6）在MeOH和水的混合溶液中，化合物(R)-2-(鄰苯二甲酰亞胺基-2-氧式)-3-甲基丁酸叔丁酯與K2CO3反應，得到化合物(R)-2-氨氧基-3-甲基丁酸叔丁酯；

（7）化合物-(R)-2-氨氧基-3-甲基丁酸叔丁酯與三氟乙酸反應，得到目標產物D-2-氨氧基-3-甲基丁酸。

本發明提供的化合物D-2-氨氧基-3-甲基丁酸的合成工藝，其有益效果在于，克服了現有技術制備D-2-氨氧基-3-甲基丁酸工藝過程中工序較多，工作量大的問題，提高了工作效率；提高了反應物的單程轉化率和生成物的產率。

具體實施方式

下面結合一個實施例，對本發明提供的化合物D-2-氨氧基-3-甲基丁酸的合成工藝進行詳細的說明。

實施例

本實施例的化合物D-2-氨氧基-3-甲基丁酸的合成工藝，包括以下步驟：

（1）以水為介質，L-纈氨酸與濃硫酸、亞硝酸鈉反應，得到化合物(S)-2-羥基-3-甲基丁酸；

（2）在氬氣保護下，化合物(S)-2-羥基-3-甲基丁酸與乙酰氯反應，得到化合物(S)-2-乙酰氧基-3-甲基丁酸；

（3）以二氯甲烷為溶劑，DCC為縮合劑，DMAP為催化劑，使化合物(S)-2-乙酰氧基-3-甲基丁酸與叔丁醇進行縮合反應，得到化合物(S)-2-乙酰氧基-3-甲基丁酸叔丁酯；

（4）在MeOH和水的混合溶液中，化合物(S)-2-乙酰氧基-3-甲基丁酸叔丁酯與K2CO3反應，得到化合物(S)-2-羥基-3-甲基丁酸叔丁酯；

（5）以THF為溶劑，偶氮二羧酸二乙酯(DEAD)和三苯基磷(PPh3)為活性試劑，在Ar保護下，化合物(S)-2-羥基-3-甲基丁酸叔丁酯與N-羥基鄰苯二甲酰亞胺發生Mitsunobu反應，得到化合物(R)-2-(鄰苯二甲酰亞胺基-2-氧式)-3-甲基丁酸叔丁酯；

（6）在MeOH和水的混合溶液中，化合物(R)-2-(鄰苯二甲酰亞胺基-2-氧式)-3-甲基丁酸叔丁酯與K2CO3反應，得到化合物(R)-2-氨氧基-3-甲基丁酸叔丁酯；

（7）化合物-(R)-2-氨氧基-3-甲基丁酸叔丁酯與三氟乙酸反應，得到目標產物D-2-氨氧基-3-甲基丁酸。

化合物D-2-氨氧基-3-甲基丁酸的合成工藝，無需進一步加工，工序簡單，而且對環境友好無污染，工藝流程易于實施，實現了產品的工業化生產。