[發(fā)明專利]一種維生素D3注射液

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201410618195.6
• 申請日: 2014-11-04
• 公開（公告）號: CN104434780A
• 公開（公告）日: 2015-03-25
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 李良洪
• 申請（專利權(quán)）人: 重慶泰通動物藥業(yè)有限公司
• 主分類號: A61K9/08
• 分類號: A61K9/08;A61K31/593;A61K47/44
• 代理公司: 上海光華專利事務(wù)所 31219
• 代理人: 李強(qiáng)

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種維生素D3注射液的制備方法。

背景技術(shù)

維生素D是一種脂溶性維生素，也被看作是一種作用于鈣、磷代謝的激素前體，它與陽光有密切關(guān)系，所以又叫“陽光維生素”。維生素D是一族A、B、C、D環(huán)結(jié)構(gòu)相同，但側(cè)鏈不同的一類復(fù)合物的總稱，A、B、C、D環(huán)的結(jié)構(gòu)來源于類固醇的環(huán)戊氫烯菲環(huán)結(jié)構(gòu)，目前已知的維生素D至少有10種，但最重要的是維生素D2(麥角骨化醇)和維生素D3(膽鈣化醇)。生素D3(膽鈣化醇)主要是由人體自身合成的，人體的皮膚含有一種膽固醇，經(jīng)陽光照射后，就變成了維生素D3。所以，如果孩子能充分接受陽光直射皮膚4-6小時以上的話，自身合成的維生素D3，就基本上能滿足。但是紫外線照射帶來的皮膚癌上升、空氣的污染、各地天氣變化等問題的影響下，各國人群接受日照的時間都在減少，并且很多國家明確規(guī)定要限制接受日照的時間，因此全世界范圍內(nèi)維生素D均呈現(xiàn)廣泛缺乏的現(xiàn)象。另外，維生素D3還可來自動物性食物，如肝類，尤其是由海產(chǎn)類的魚肝中提煉的魚肝油。維生素D3除存在于少數(shù)動物性食物之外，主要是皮膚中的7-脫氫膽固醇經(jīng)紫外線照射后形成的，而7-脫氫膽醇則是由膽固醇轉(zhuǎn)變生成的，所以有人叫它太陽維生素。

維生素D3是脂溶性的，不溶于水，只能溶解在脂肪或脂肪溶劑中，在中性及堿性溶液中能耐高溫和氧化。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明提供了一種維生素D3注射液的制備方法；該注射劑具有復(fù)溶性好、穩(wěn)定性佳，載藥量高、臨床試驗安全性好等特點，克服了現(xiàn)有技術(shù)中存在的不足之處。

注射液中各組分的比例為維生素D31-5份；PLGA1-5份；PEG1-2份；氫化蓖麻油1-3份吐溫0.5-1份；甘油1-3份。

所述PLGA分子量在5000-20000之間，其中乳酸和羥基乙酸的聚合物物比例為40:80-35:65。

作為優(yōu)選，所述乳化劑為氫化蓖麻油和吐溫的混合物，其比例為比為0.5:1-1:2。

作為優(yōu)選，PLGA為4-6份。

作為優(yōu)選，所述吐溫選自吐溫20或吐溫40。

作為優(yōu)選，所述PEG選自PEG-400或PEG-600。

上述注射用維生素D3的制備方法，包括如下步驟：

(1)按配方比例稱取各組分；

(2)維生素D3和PEG次加入注射用水中，攪拌溶解得到內(nèi)水相W1；

(3)將PLGA、氫化蓖麻油和吐溫溶于體積比為3∶1的二氯甲烷/丙酮中，得油相；

(4)甘油加入注射用水中攪拌至完全溶解，得外水相W2；

(5)在攪拌下將W1緩慢加入油相中，冰浴下超聲處理20s得初乳；將初乳緩慢加入W2中攪拌10min得復(fù)乳，將復(fù)乳倒入氯化鈉的注射用水溶液中，冰浴攪拌4h揮發(fā)殘余有機(jī)溶劑，通過0.45μm微孔濾膜過濾收集微球，注射用水洗滌3次，真空冷凍干燥。

具體實施方式

實施例1：一種注射用維生素D3

將維生素D3、PEG和依次加入1000mL注射用水中，攪拌溶解得到內(nèi)水相W1；將PLGA(分子量為6000，LA：GA聚合比為50:50)、吐溫溶于體積比為3∶1的1000mL二氯甲烷/丙酮中，得油相；

將甘油加入注射用水中攪拌至完全溶解，得外水相W2；

在攪拌下將W1緩慢加入油相中，冰浴下超聲處理20s得初乳；將初乳緩慢加入W2中攪拌10min得復(fù)乳，將復(fù)乳倒入1000mL氯化鈉的注射用水溶液中，冰浴攪拌4h揮發(fā)殘余有機(jī)溶劑，通過0.45μm微孔濾膜過濾收集微球，注射用水洗滌3次，真空冷凍干燥。

實施例2：一種注射用磺胺地索辛的藥物組合物

將維生素D3、PEG和依次加入1000mL注射用水中，攪拌溶解得到內(nèi)水相W1；將PLGA(分子量為6000，LA：GA聚合比為50:50)、吐溫溶于體積比為3∶1的1000mL二氯甲烷/丙酮中，得油相；

將甘油加入注射用水中攪拌至完全溶解，得外水相W2；

在攪拌下將W1緩慢加入油相中，冰浴下超聲處理20s得初乳；將初乳緩慢加入W2中攪拌10min得復(fù)乳，將復(fù)乳倒入1000mL氯化鈉的注射用水溶液中，冰浴攪拌4h揮發(fā)殘余有機(jī)溶劑，通過0.45μm微孔濾膜過濾收集微球，注射用水洗滌3次，真空冷凍干燥。

實施例3：一種注射用磺胺地索辛的藥物組合物