[發明專利]一種地克珠利的制備方法

有效

• 申請號: 201410616140.1
• 申請日: 2014-10-26
• 公開（公告）號: CN104447597B
• 公開（公告）日: 2018-07-31
• 發明（設計）人: 李光躍;李偉;孫超
• 申請（專利權）人: 威海迪素制藥有限公司;迪沙藥業集團有限公司
• 主分類號: C07D253/075
• 分類號: C07D253/075;C07C255/35;C07C253/30
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• 代理人: 暫無信息

1.一種地克珠利的制備方法，其特征在于，

第一步 98％濃硫酸中，加入亞硝酸鈉溶解后加入2,6-二氯-4-硝基苯胺，滴加冰乙酸，攪拌制備2,6-二氯-4-硝基苯胺重氮化鹽溶液，具體的反應式為：

在另一反應瓶中加入氯化亞銅，37％濃鹽酸，滴加上述重氮鹽溶液，制備3,4,5-三氯硝基苯，即中間體1，具體的反應式為：

第二步 在50％的氫氧化鈉溶液中，加入四丁基溴化銨，3,4,5-三氯硝基苯和四氫呋喃，滴加對氯氰芐和四氫呋喃的混合液，制備2,6-二氯-(4-氯苯基)-4-硝基苯乙腈，即中間體2，具體的反應式為：

第三步 以甲苯為溶劑，加入2,6-二氯-(4-氯苯基)-4-硝基苯乙腈、20％氫氧化鈉水溶液，分批加入保險粉，制備4-氨基-2,6-二氯-(4-氯苯基)苯乙腈，即中間體3，具體的反應式為：

第四步 將中間體3加到37％鹽酸溶液中，降溫至0-5℃，分批加入亞硝酸鈉固體，攪拌0.5h-1h后，將氯化亞錫的濃鹽酸溶液滴入反應液中，控溫低于5℃，攪拌反應0.5h-1h，調節溶液PH在6-9之間，制備4-(4-氯氰芐基)-3,5-二氯苯肼，即中間體4，具體的反應式為：

第五步 中間體4加到丙酮中，攪拌溶解后加入氰酸鈉加熱回流4h，降溫至室溫，得到中間體5反應液；直接向該反應液中加入冰醋酸升溫至內溫90-105℃，滴加乙醛酸，反應4h，降溫至室溫，加入一定量的醇，攪拌析晶，抽濾，水洗得白色固體地克珠利，具體的反應式為：

本步驟所述醇為正丁醇、異丙醇。

2.權利要求1所述制備方法，其特征在于，第四步PH在6-7之間.

3.權利要求1所述制備方法，其特征在于，第五步中間體4與氰酸鈉的配料質量比為10:2.5-4，；冰醋酸與乙醛酸的配料質量比為25:0.8-1.5。

4.權利要求1所述制備方法，其特征在于，第五步中間體4與氰酸鈉的配料質量比為10:3，；冰醋酸與乙醛酸的配料質量比為25:1。

5.權利要求1所述制備方法，其特征在于，第五步向反應液中加入冰醋酸升溫至內溫95-100℃，分批加入乙醛酸。