[發(fā)明專利]一種注射用復(fù)方氨基比林的藥物組合物

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201410611954.6
• 申請日: 2014-11-04
• 公開（公告）號: CN104324034A
• 公開（公告）日: 2015-02-04
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 李良洪
• 申請（專利權(quán)）人: 重慶泰通動(dòng)物藥業(yè)有限公司
• 主分類號: A61K31/515
• 分類號: A61K31/515;A61K47/34;A61K9/107;A61K9/19;A61P29/00;A61K31/4152
• 代理公司: 上海光華專利事務(wù)所 31219
• 代理人: 李強(qiáng)

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明公開了一種具有協(xié)同解熱抗炎鎮(zhèn)痛作用的注射用復(fù)方氨基比林的藥物組合物。

背景技術(shù)

氨基比林又名匹拉米洞由氨基安替比林經(jīng)催化氫化(烴化)而得，解熱鎮(zhèn)痛作用較強(qiáng)，緩慢而持久，消炎抗風(fēng)濕作用與阿司匹林相似。本品因能引起骨髓抑制以及能形成亞硝胺致癌物質(zhì)，故單用制劑已淘汰。臨床常用的是其復(fù)方制劑。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明提供了一種具有協(xié)同解熱抗炎鎮(zhèn)痛作用的注射用復(fù)方氨基比林的藥物組合物，對發(fā)熱性疾患、關(guān)節(jié)炎、肌肉痛和風(fēng)濕癥有較好的作用，大大降低了單方制劑的用量；該注射劑具有復(fù)溶性好、穩(wěn)定性佳，載藥量高、臨床試驗(yàn)安全性好等特點(diǎn)，克服了現(xiàn)有技術(shù)中存在的不足之處。

一種注射用復(fù)方氨基比林的藥物組合物，組合物中各組分的重量份數(shù)為：氨基比林1-5份；安替比林1-2份；巴比妥1-2份PLGA2-5份；PEG1-3份；PVP1-2份；甘氨酸0.5-1份；泊洛沙姆0.5-1份；乙二醇1-3份。所述PLGA分子量在5000-20000之間，其中乳酸和羥基乙酸的聚合物物比例為40:90-35:65。

作為優(yōu)選，所述氨基比林和巴比妥的重量比為0.5:1-1:2。

作為優(yōu)選，PLGA為4-6份。

作為優(yōu)選，泊洛沙姆選自泊洛沙姆188或泊洛沙姆124。

作為優(yōu)選，所述PVP選自PVP?k10，PVP?k17或PVP?k30中的一種。

作為優(yōu)選，所述PEG選自PEG-400或PEG-600。

上述注射用氨基比林的藥物組合物的制備方法，包括如下步驟：

(1)按配方比例稱取各組分；

(2)將氨基比林、PEG和安替比林以及巴比妥依次加入注射用水中，攪拌溶解得到內(nèi)水相W1；

(3)將PLGA、泊洛沙姆溶于體積比為3:1的二氯甲烷/丙酮中，得油相；

(4)將PVP、乙二醇和甘氨酸加入注射用水中攪拌至完全溶解，得外水相W2；

(5)在攪拌下將W1緩慢加入油相中，冰浴下超聲處理20s得初乳；將初乳緩慢加入W2中攪拌10min得復(fù)乳，將復(fù)乳倒入氯化鈉的注射用水溶液中，冰浴攪拌4h揮發(fā)殘余有機(jī)溶劑，通過0.45μm微孔濾膜過濾收集微球，注射用水洗滌3次，真空冷凍干燥。

與現(xiàn)有技術(shù)比，本發(fā)明提供的注射用氨基比林、安替比林和巴比妥的藥物組合物及其制備方法，具有以下優(yōu)點(diǎn)：

1、穩(wěn)定性好：本發(fā)明提供的氨基比林、安替比林和巴比妥的藥物組合物，是將其包裹和吸附在納米粒載體材料中，其活性成分得到有效保護(hù)，故穩(wěn)定性較優(yōu)市售品更優(yōu)。加速6月和長期穩(wěn)定性考察結(jié)果也表明溶液顏色、pH值、有關(guān)物質(zhì)、含量均沒有明顯變化，包封率好，極大地提高了藥物穩(wěn)定性。

2、復(fù)溶性好，保存范圍廣：冷凍干燥技術(shù)的采用有效的避免了聚合材料的降解、藥物泄露或藥物降解，使藥品保存條件范圍更廣，復(fù)溶性好，復(fù)溶后藥物各種理化性質(zhì)與凍干前基本相同。

具體實(shí)施方式

實(shí)施例1：一種注射用復(fù)方氨基比林的藥物組合物

將氨基比林、安替比林PEG和巴比妥依次加入1000mL注射用水中，攪拌溶解得到內(nèi)水相W1；將PLGA(分子量為6000，LA：GA聚合比為50:50)、泊洛沙姆溶于體積比為3∶1的1000mL二氯甲烷/丙酮中，得油相；

將PVP、乙二醇和甘氨酸加入注射用水中攪拌至完全溶解，得外水相W2；

在攪拌下將W1緩慢加入油相中，冰浴下超聲處理20s得初乳；將初乳緩慢加入W2中攪拌10min得復(fù)乳，將復(fù)乳倒入2000mL氯化鈉的注射用水溶液中，冰浴攪拌4h揮發(fā)殘余有機(jī)溶劑，通過0.45μm微孔濾膜過濾收集微球，注射用水洗滌3次，真空冷凍干燥。

實(shí)施例2：一種注射用復(fù)方氨基比林的藥物組合物

將氨基比林、安替比林PEG和巴比妥依次加入1000mL注射用水中，攪拌溶解得到內(nèi)水相W1；將PLGA(分子量為5000，LA：GA聚合比為50:50)、泊洛沙姆溶于體積比為3:1的1000mL二氯甲烷/丙酮中，得油相；

將PVP、乙二醇和甘氨酸加入注射用水中攪拌至完全溶解，得外水相W2；

在攪拌下將W1緩慢加入油相中，冰浴下超聲處理20s得初乳；將初乳緩慢加入W2中攪拌10min得復(fù)乳，將復(fù)乳倒入2000mL氯化鈉的注射用水溶液中，冰浴攪拌4h揮發(fā)殘余有機(jī)溶劑，通過0.45μm微孔濾膜過濾收集微球，注射用水洗滌3次，真空冷凍干燥。