[發(fā)明專利]一種含有依折麥布的口腔崩解片及其制備方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201410611336.1
• 申請日: 2014-11-04
• 公開（公告）號: CN104337785A
• 公開（公告）日: 2015-02-11
• 發(fā)明（設計）人: 劉睿昊;刁媛媛;馬蘇峰
• 申請（專利權）人: 萬全萬特制藥江蘇有限公司
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K31/397;A61P3/06
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技術領域

本發(fā)明屬于藥物制劑領域，涉及一種依折麥布口腔崩解片及其制備方法，用于原發(fā)性高膽固醇血癥，本品作為飲食控制以外的輔助治療。?

背景技術

臨床研究表明，血脂異常是引發(fā)冠心病、動脈粥樣硬化以及其他心腦血管疾病的重要危害因素之一。高血脂是指血中膽固醇和/或甘油三酯過高或高密度脂蛋白膽固醇過低，其直接損害是造成全身動脈粥樣硬化。此外，高血脂也是引發(fā)高血壓、糖耐量異常、糖尿病的一個重要危險因素，還可導致脂肪肝、肝硬化、膽石癥、胰腺炎、眼底出血、失明、周圍血管疾病、跛行、高尿酸血癥。隨著生活水平的提高，我國高血脂病人也在逐年增多，因此必須高度重視高血脂的危害，積極的預防和治療。?

依折麥布是一種口服、強效的降脂藥物，適用于治療原發(fā)性高膽固醇血癥，純合子家族性高膽固醇血癥(HoFH）和純合子谷甾醇血癥(或植物甾醇血癥）。本品附著于小腸絨毛刷狀緣，抑制膽固醇的吸收，從而降低小腸中的膽固醇向肝臟中的轉運，使得肝臟膽固醇貯量降低從而增加血液中膽固醇的清除。?

US?7,030,106?B2涉及一種由依折麥布和作為賦形劑的乳糖一水合物（填充劑）、微晶纖維素（填充劑）、聚維酮（粘合劑）、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉（崩解劑）、十二烷基硫酸鈉（表面活性劑）和硬脂酸鎂（潤滑劑）組成的藥物組合物。EP?1?849?459?A1涉及一種包含與至少一種親水性賦形劑共研磨的依折麥布的組合物。與糖或多糖共研磨，以獲得小于或等于約25μm、優(yōu)選小于或等于約10μm、更優(yōu)選小于或等于約5μm粒徑的依折麥布顆粒。WO?2007073389涉及一種制備低水溶性藥物組合物的方法，其通過將藥物固定在包括至少一種含至少部分無定形糖的強基質中而獲得糖基質，并將糖/藥基質粉碎得到藥物組合物。?

2002年，F(xiàn)DA批準了依折麥布片劑上市。依折麥布在水中幾乎不溶，這使其在水性介質如胃腸液中表現(xiàn)出很低的溶出速率，從而導致口服后的低生物利用度。本發(fā)明涉及的依折麥布口腔崩解片，將藥物與填充劑共粉碎，改善了依折麥布低溶解性的問題。與普通片相比，口腔崩解片不需要用水（或少量水）送服，唾液即可使其崩解或溶解，吸收快，生物利用度高，減小藥物對消化道粘膜的刺激性，降低肝首過效應，同時提高了患者尤其是老年患者及吞咽困難患者用藥的順應性，有利于提高治療效果。?

發(fā)明內容

本發(fā)明提供了一種依折麥布口腔崩解片，提高了依折麥布在水性介質中的溶出速率，同時解決了老年人及吞咽困難患者服用依折麥布制劑的問題。本發(fā)明涉及的依折麥布口腔崩解片，包含以下組分：依折麥布，填充劑，崩解劑，粘合劑，矯味劑，潤滑劑；各組分比例如下：依折麥布5%~10%，填充劑20%~70%，崩解劑4%~20%，粘合劑1%~5%，矯味劑1%~5%、潤滑劑0.1%~2%。?

填充劑可選乳糖、甘露醇、微晶纖維素的一種或幾種，優(yōu)選乳糖和微晶纖維素。?

崩解劑可選交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚維酮、交聯(lián)羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素的一種或幾種，優(yōu)選低取代羥丙基纖維素。?

粘合劑可選聚維酮、吐溫80、泊洛沙姆188、十二烷基硫酸鈉的一種或幾種，優(yōu)選十二烷基硫酸鈉。?

矯味劑可選安賽蜜、三氯蔗糖、阿斯巴甜的一種或幾種，優(yōu)選三氯蔗糖。?

潤滑劑可選硬脂酸、硬脂酸鎂的一種或幾種，優(yōu)選硬脂酸鎂。?

本發(fā)明同時提供了依折麥布口腔崩解片的制備方法，具體內容如下：?

（1）分別將填充劑、崩解劑、矯味劑、粘合劑、潤滑劑過100目篩；依折麥布過60目篩；

（2）將依折麥布與填充劑共粉碎；

（3）將依折麥布與填充劑共粉碎物與崩解劑、矯味劑混勻，加入粘合劑制粒，50℃干燥后，加入潤滑劑，壓片，制得依折麥布口腔崩解片。

上述依折麥布口腔崩解片，每片含依折麥布10mg，片重100mg，硬度20N~30N。?

具體實施方式

本發(fā)明用以下實施例做進一步闡述，但并不局限于下述實施例。?

以下各實施例壓制的片劑，均用同一型號的壓片機進行壓片，片重為100mg，硬度控制在20N~30N的范圍內。?

實施例1?依折麥布口腔崩解片的制備

每片含依折麥布10mg，其處方為：

制備工藝：

（1）分別將填充劑、崩解劑、矯味劑、粘合劑、潤滑劑過100目篩；依折麥布過60目篩；

（2）將依折麥布與填充劑共粉碎；