[發明專利]一種中間體2-(2-(6-氯嘧啶-4-基氧)苯基)乙酸甲酯的合成方法

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• 申請號: 201410610178.8
• 申請日: 2014-10-27
• 公開（公告）號: CN104387329A
• 公開（公告）日: 2015-03-04
• 發明（設計）人: 陳銀霞;楊國忠;董津;李靜;程麗華;彭艷麗;王振宇;張朝純;郭翠紅;左蘭蘭;崔龍飛
• 申請（專利權）人: 河北臨港化工有限公司
• 主分類號: C07D239/34
• 分類號: C07D239/34
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種合成中間體2-(2-(6-氯嘧啶-4-基氧)苯基)乙酸甲酯的制備方法，其特征在于：包括以下步驟：向苯并呋喃酮的有機溶液中滴加甲醇鈉，回流反應至苯并呋喃酮消失得到結構式(2)化合物，反應完畢，降溫，向溶液中加入4，6-二氯嘧啶保溫反應得到結構式(1)化合物，即為2-(2-(6-氯嘧啶-4-基氧)苯基)乙酸甲酯，

2.根據權利要求1的制備方法，其特征在于：步驟(2)中的料液，抽濾除鹽，得到結構式(1)化合物的溶液。

3.根據權利要求1的制備方法，其特征在于：將結構式(1)化合物的溶液，負壓脫完溶劑后，加入甲醇重結晶后，過濾，烘干得到結構式(1)化合物固體。

4.根據權利要求1的制備方法，其特征在于：苯并呋喃酮的有機溶液，其有機溶劑為甲醇、乙醇、正丙醇、正丁醇、甲苯、苯、丙酮、丁酮、乙酸丁酯或乙酸乙酯。

5.根據權利要求1的制備方法，其特征在于：所述的甲醇鈉的濃度為15-30％，基于苯并呋喃酮的用量為1.0-2.0摩爾當量，4，6-二氯嘧啶的用量基于苯并呋喃酮的用量為0.98-1.0摩爾當量，甲醇的用量基于苯并呋喃酮的用量為1.0-3.0質量當量。

6.根據權利要求1的制備方法，其特征在于：所述步驟(1)中的開環堿解溫度更優選于0-100℃，所述步驟(2)中縮合反應溫度更優先于0-30℃，所述步驟(4)中脫溶溫度更優先于50-120℃。

7.一種合成中間體2-(2-(6-氯嘧啶-4-基氧)苯基)乙酸甲酯的制備方法，其特征在于：包括以下步驟：向1000mL四口瓶中加入99.0％135.4g苯并呋喃酮和260.0g甲醇，升溫至60-70℃，開始攪拌滴加30.0％的甲醇鈉181.8g，共滴加1.5小時，滴加完畢65-70℃繼續保溫1.0小時。隨后，降溫到20-25℃，加入148.0g4，6-二氯嘧啶，20-25℃保溫5小時，加入1.2g30％鹽酸，抽濾，負壓脫出溶劑187.0g，升溫回流0.5小時，降溫到0-5℃保溫2小時，抽濾，烘干得2-(2-(6-氯嘧啶-4-基氧)苯基)乙酸甲酯267.9g，含量97.6％，收率96.2％。

8.一種合成中間體2-(2-(6-氯嘧啶-4-基氧)苯基)乙酸甲酯的制備方法，其特征在于：包括以下步驟：向1000mL四口瓶中加入99.0％135.4g苯并呋喃酮和165.0g甲醇，升溫至60-65℃，開始攪拌滴加20.0％的甲醇鈉272.7g，共滴加1.5小時，滴加完畢65-70℃繼續保溫1.5小時。隨后，降溫到25-30℃，加入150.0g4，6-二氯嘧啶，20-25℃保溫6小時，抽濾，加入1.2g30％鹽酸，負壓脫出甲醇183.0g，降溫到0-5℃保溫2小時，抽濾，烘干得2-(2-(6-氯嘧啶-4-基氧)苯基)乙酸甲酯265.1g，含量96.9％，收率95.2％。

9.一種合成中間體2-(2-(6-氯嘧啶-4-基氧)苯基)乙酸甲酯的制備方法，其特征在于：包括以下步驟：向1000mL四口瓶中加入99.0％108.3g苯并呋喃酮和300.0g丁酮，升溫至65-70℃，開始攪拌滴加30.0％的甲醇鈉172.8g，共滴加1.5小時，滴加完畢65-70℃繼續保溫3.0小時。隨后，降溫到20-25℃，加入118.0g4，6-二氯嘧啶，20-25℃保溫7小時，加入18.6g30％鹽酸，抽濾，負壓脫完溶劑，加入150g甲醇，升溫回流0.5小時，降溫到0-5℃保溫2小時，抽濾，烘干得2-(2-(6-氯嘧啶-4-基氧)苯基)乙酸甲酯207.6g，含量95.1％，收率93.2％。

10.一種合成中間體2-(2-(6-氯嘧啶-4-基氧)苯基)乙酸甲酯的制備方法，其特征在于：包括以下步驟：向1000mL四口瓶中加入99.0％108.3g苯并呋喃酮和300.0g甲苯，升溫至65-70℃，開始攪拌滴加20.0％的甲醇鈉345.6g，共滴加1.5小時，滴加完畢65-70℃繼續保溫3.5小時。隨后，降溫到25-30℃，加入118.0g4，6-二氯嘧啶，20-25℃保溫8小時，抽濾，加入57.8g30％鹽酸，負壓脫完溶劑，加入150g甲醇，升溫回流0.5小時，降溫到0-5℃保溫2小時，抽濾，烘干得2-(2-(6-氯嘧啶-4-基氧)苯基)乙酸甲酯206.1g，含量95.7％，收率92.5％。