[發明專利]一種具有可視化光動力治療特性的卟啉光敏劑的制備方法

有效

• 申請號: 201410602362.8
• 申請日: 2014-10-31
• 公開（公告）號: CN105622620B
• 公開（公告）日: 2017-11-03
• 發明（設計）人: 黃建濱;趙薔;閻云
• 申請（專利權）人: 北京大學
• 主分類號: C07D487/22
• 分類號: C07D487/22;A61K41/00;A61K49/00;A61P35/00
• 代理公司: 北京康思博達知識產權代理事務所(普通合伙)11426
• 代理人: 趙紅凱,劉冬梅

1.一種具有可視化光動力治療特性的卟啉光敏劑的制備方法，該方法包括以下步驟：

1)將水溶性卟啉和可溶性硝酸鹽加入到水中，混合均勻，其中，所述可溶性硝酸鹽為硝酸鈉、硝酸鉛、硝酸鋇、硝酸鋅、硝酸鎘、硝酸鉀、硝酸鈣、硝酸鉻、硝酸鉍、硝酸鎳、硝酸銀、硝酸鈀、硝酸鉑、硝酸銥和鑭系金屬硝酸鹽中的一種或多種，水溶性卟啉由式Ⅰ所示：

其中，R為磺酸基芳烴基、N-烷基吡啶基、

氨基芳烴基、季銨基芳烴基或羧基芳烴基，

所述水溶性卟啉和可溶性硝酸鹽的摩爾比為水溶性卟啉：可溶性硝酸鹽＝1：(0.1～25)；

2)選用無機酸將步驟1)中的體系的pH調至0.1～5；

3)在室溫和避光條件下，將步驟2)中調節pH后的體系靜置，靜置時間至少為6小時，獲得包含有卟啉光敏劑的反應體系，

將步驟3)中獲得的含有卟啉光敏劑的體系經過離心得到沉淀，然后對沉淀依次用去離子水洗滌、凍干，

所述卟啉光敏劑為一種納米聚集體，其尺寸為200～500nm。

2.根據權利要求1所述的制備方法，其中，在步驟1)中，

當R為磺酸基芳烴基時，R為：

當R為N-烷基吡啶基時，R選自下述結構式中的一種：

當R為氨基芳烴基時，R為：

當R為季銨基芳烴基時，R選自下述結構式中的一種：

當R為羧基芳烴基時，R為：

3.根據權利要求1所述的制備方法，其中，在所述步驟1)中，

所述可溶性硝酸鹽為硝酸鈉、硝酸鈣、硝酸鋅、硝酸鉻、硝酸鎘、硝酸鉍、硝酸鎳和硝酸鉺中的一種或多種。

4.根據權利要求3所述的制備方法，其中，在所述步驟1)中，所述可溶性硝酸鹽為硝酸鈉、硝酸鉍、硝酸鉻和硝酸鉺中的一種或多種。

5.根據權利要求1所述的制備方法，其中，在所述步驟2)中，所述無機酸為鹽酸、硫酸、磷酸、硝酸、碘酸、硼酸、碳酸、偏磷酸、焦磷酸、次磷酸、硅酸和氫溴酸中的一種或多種。

6.根據權利要求5所述的制備方法，其中，在所述步驟2)中，所述無機酸為鹽酸、硝酸和硫酸中的一種或多種。

7.根據權利要求1所述的制備方法，其中，在所述步驟2)中，將體系的pH值調節至1.0～4。

8.根據權利要求7所述的制備方法，其中，在所述步驟2)中，將體系的pH值調節至2～3。

9.根據權利要求1所述的制備方法，其中，在所述步驟1)中，所述水溶性卟啉和可溶性硝酸鹽的摩爾比為水溶性卟啉：可溶性硝酸鹽＝1：(1.2～4)。

10.根據權利要求1所述的制備方法，其中，在所述步驟3)中，靜置時間至少為24小時。