[發明專利]作為突變CFTR蛋白的調節劑的化合物及其在治療與CFTR蛋白失常相關的疾病中的用途

無效

• 申請號: 201410601165.4
• 申請日: 2011-06-20
• 公開（公告）號: CN104496840A
• 公開（公告）日: 2015-04-08
• 發明（設計）人: N.奧多拉茲奇;P.杰倫凱維奇;G.維喬雷克;A.埃德爾曼;D.通德萊爾;J.弗里奇
• 申請（專利權）人: 波蘭科學院生物化學與生物物理研究所
• 主分類號: C07C233/65
• 分類號: C07C233/65;A61K31/194;A61P43/00
• 代理公司: 北京尚誠知識產權代理有限公司11322
• 代理人: 龍淳

1.一種通式(III)的化合物：

其互變異構體、E和Z幾何異構體、任選活性形式例如對映體、非對映體和它們的外消旋體形式、或立體異構形式的混合物或其藥學可接受鹽或其復合物；

其中Z¹、Z²、Z³、Z⁴、Z⁵、Z⁶、Z⁷表示任選的取代基，其選自由至少一種選自C、N、S、O、H、P、F、Cl、Br、I的原子組成的取代基；

其中R⁴表示式(IIIa)的任選取代的部分：

其中R⁵和R⁶是任選的取代基，其獨立地選自：OH、NH₂、COOH、Cl、Br、I、CH₃、C₂H₅；

且具有通式(IIIb)：

其中R⁷是任選的取代基，其獨立地選自：-F、-Cl、-Br、-I、-CH₃、-C₂H₅；

其中R⁸是任選的取代基，其獨立地選自：-NH₂、-NHAr、-OH、-CH₂Ar、-C(＝O)Ar、-OAr；

其中Ar是芳基或雜芳基；

其中Z¹、Z²、Z³、Z⁴、Z⁵、Z⁶、Z⁷表示任選的取代基，其獨立地選自：-OR_B、-OC(＝O)R_C、-OC(＝O)OR_B、-OC(＝O)N(R_A)R_A’、-C(＝O)R_C、-C(＝O)N(R_A)R_A’、-C(＝O)N(OR_B)R_A、-C(＝O)OR_B、-C(＝S)R_C、-C(＝O)C(＝O)R_C、-CH₂OR_B、-CH₂CH₂OR_B、-CH₂N(R_A)R_A’、-CH₂CH₂N(R_A)R_A’、-CH₂OCH₂R_C、-CH₂N(R_A)CH₂R_C、-SR_D、-S(＝O)R_D、-SO₂R_D、-SO₂N(R_A)R_A’、-SO₃R_B、-N(R_A)C(＝O)R_C、-N(R_A)C(＝O)OR_B、-N(R_A)C(＝O)N(R_A’)R_A”、-N(R_A)SO₂R_D、-N(R_A)SO₂N(R_A’)R_A”、-N(R_A)R_A’、-N(R_A)C(＝O)R_C、-N(R_A)C(＝O)OR_B、-N(R_A)N(R_A’)R_A”、-N(R_A’)N(R_A)C(＝O)R_C、-NO₂、-CN、-CF₃、-CHF₂、-CH₂F、-NH₂、-SCN、-SO₂CN、-F、-Cl、-Br、-I；有支鏈或無支鏈的-C_nH_2nR_C，其中n為1～5的整數；有支鏈或無支鏈的E或Z幾何構象的-C_nH_(2n-2)R_C，其中n是2～5的整數；有支鏈或無支鏈的-C_nH_(2n-4)R_C，其中n是2～5的整數；-PO₃H₂；-OPO₃H₂；

其中R_A、R_A’、R_A”各自獨立地選自：-H、低級烷基、-CN、-CF₃、-CHF₂、-CH₂F、-OH；

其中R_B獨立地選自：-H、低級烷基、-CN、-CF₃、-CHF₂、-CH₂F、-CH₂Cl、-CH₂Br、-CH₂I；

其中R_C獨立地選自：-H、低級烷基、-CN、-CF₃、-CHF₂、-CH₂F、-CH₂Cl、-CH₂Br、-CH₂I、-F、-Cl、-Br、-I、-NH₂；

其中R_D獨立地選自：-H、低級烷基；

其作為突變CFTR蛋白的調節劑，用于制備治療與CFTR蛋白失常相關的疾病的藥物。