[發明專利]具有超聲造影和光熱治療性能的制劑、其制備方法與應用

有效

• 申請號: 201410600718.4
• 申請日: 2014-10-31
• 公開（公告）號: CN104288792B
• 公開（公告）日: 2017-07-07
• 發明（設計）人: 邢占文;陳瑤;劉衛衛
• 申請（專利權）人: 蘇州大學
• 主分類號: A61K49/22
• 分類號: A61K49/22;A61K41/00;A61P35/00
• 代理公司: 蘇州創元專利商標事務所有限公司32103
• 代理人: 陶海鋒

1.一種具有超聲造影和光熱治療性能的制劑，其特征在于：該制劑為核殼結構，內核為空心SiO₂球，外殼為金納米殼；所述空心SiO₂球的內徑為200～3000nm，SiO₂殼厚度為10～100 nm；所述金納米殼厚度為1～200 nm；所述空心SiO₂球內部包裹全氟丙烷或者全氟丁烷；

所述具有超聲造影和光熱治療性能的制劑的制備方法，包括以下步驟：

（1）以直徑為200～3000 nm的高分子微球為模板，加入去離子水和異丙醇的混合溶劑得到混合液，再加入氨水調節pH值至8～11，然后加入正硅酸乙酯，水解30～60 min，再加入3-氨丙基三乙氧基硅烷，反應3～6 h，取沉淀得到表面氨基化的核殼結構微球；去除模板，得到表面氨基化的空心SiO₂球；

（2）通過靜電吸附的方式，在步驟（1）得到的表面氨基化的空心SiO₂球表面修飾金納米粒子；以金納米粒子為晶種，通過還原劑還原氯金酸得到金納米殼包覆的空心SiO₂球；

（3）將步驟（2）得到的金納米殼包覆的空心SiO₂球分散于去離子水中，液氮驟冷，真空冷凍干燥，最后充入氣體，即得到具有超聲造影和光熱治療性能的制劑；

步驟（3）中，充入的氣體為全氟丙烷、全氟丁烷中的一種或幾種的組合物。

2.一種具有超聲造影和光熱治療性能的制劑的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

（1）以直徑為200～3000 nm的高分子微球為模板，加入去離子水和異丙醇的混合溶劑得到混合液，再加入氨水調節pH值至8～11，然后加入正硅酸乙酯，水解30～60 min，再加入3-氨丙基三乙氧基硅烷，反應3～6 h，取沉淀得到表面氨基化的核殼結構微球；去除模板，得到表面氨基化的空心SiO₂球；

（2）通過靜電吸附的方式，在步驟（1）得到的表面氨基化的空心SiO₂球表面修飾金納米粒子；以金納米粒子為晶種，通過還原劑還原氯金酸得到金納米殼包覆的空心SiO₂球；

（3）將步驟（2）得到的金納米殼包覆的空心SiO₂球分散于去離子水中，液氮驟冷，真空冷凍干燥，最后充入氣體，即得到具有超聲造影和光熱治療性能的制劑；

步驟（3）中，充入的氣體為全氟丙烷、全氟丁烷中的一種或幾種的組合物；

所述具有超聲造影和光熱治療性能的制劑為核殼結構，內核為空心SiO₂球，外殼為金納米殼；所述空心SiO₂球的內徑為200～3000nm，SiO₂殼厚度為10～100 nm；所述金納米殼厚度為1～200 nm。

3.根據權利要求2所述具有超聲造影和光熱治療性能的制劑的制備方法，其特征在于：步驟（1）中，所述高分子微球為聚苯乙烯微球、三聚氰胺甲醛微球、聚甲基丙烯酸甲酯微球、聚丙烯酸微球、聚乙交酯微球、聚丙交酯微球、聚乙交酯丙交酯共聚物微球或聚己內酯微球；所述去離子水和異丙醇的體積比為1∶1～10；所述混合液中，高分子微球的質量濃度為0.01%～0.1%。

4. 根據權利要求2所述具有超聲造影和光熱治療性能的制劑的制備方法，其特征在于：步驟（1）中，去除模板的具體步驟為將得到的表面氨基化的核殼結構微球分散于有機溶劑中，在40～120℃萃取6～12 h，去除模板；所述有機溶劑為四氫呋喃、正己烷、環己烷、石油醚、二氯甲烷、三氯甲烷、丙酮、四氯化碳、甲苯、二乙醚、乙腈、二甲基亞砜、苯胺或者吡啶。

5. 根據權利要求2所述具有超聲造影和光熱治療性能的制劑的制備方法，其特征在于：步驟（2）中，所述金納米粒子直徑為0.1～20 nm；所述金納米粒子帶負電荷。

6.根據權利要求2所述具有超聲造影和光熱治療性能的制劑的制備方法，其特征在于：步驟（2）中，還原劑為甲醛、鹽酸羥胺、硼氫化鈉、甲醇、肼、次磷酸鈉、四羥甲基氯磷中的一種或幾種的組合物。

7.根據權利要求2所述具有超聲造影和光熱治療性能的制劑的制備方法，其特征在于：步驟（3）中，將分散有金納米殼包覆的空心SiO₂球的去離子水溶液置入試劑瓶中，液氮驟冷后，置入冷凍干燥機中進行真空冷凍干燥，最后向冷凍干燥機中充入氣體，對試劑瓶壓蓋密封，即得到具有超聲造影和光熱治療性能的制劑的制備。