[發(fā)明專利]作為突變CFTR蛋白的調節(jié)劑的化合物及其在治療與CFTR蛋白失常相關的疾病中的用途

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201410598509.0
• 申請日: 2011-06-20
• 公開（公告）號: CN104478800A
• 公開（公告）日: 2015-04-01
• 發(fā)明（設計）人: N.奧多拉茲奇;P.杰倫凱維奇;G.維喬雷克;A.埃德爾曼;D.通德萊爾;J.弗里奇
• 申請（專利權）人: 波蘭科學院生物化學與生物物理研究所
• 主分類號: C07D219/10
• 分類號: C07D219/10;A61K31/496;A61P43/00
• 代理公司: 北京尚誠知識產權代理有限公司 11322
• 代理人: 龍淳

1.一種通式(IV)的化合物：

其互變異構體、E和Z幾何異構體、任選活性形式例如對映體、非對映體和它們的外消旋體形式、或立體異構形式的混合物或其藥學可接受鹽或其復合物；

其中E¹、E²表示獨立地選自H、-CH₃、-C₂H₅的取代基；

其中E³表示選自-Cl、-F、-Br、-I、-CF₃、-CHF₂、-CH₂F、-CH₂Cl、-CH₂Br、-CH₂I、任選取代的低級烷基的任選取代基；

其作為突變CFTR蛋白的調節(jié)劑，用于制備治療與CFTR蛋白失常相關的疾病的藥物。

2.根據權利要求1所述的化合物，所述化合物由以下結構表示：

3.根據權利要求1或2所述的化合物，其對突變CFTR蛋白起作用，其中所述CFTR突變是突變△F508-CFTR、或另一II型突變，并且其中突變△F508-CFTR、或另一II型突變與CFTR蛋白失常有關。

4.根據權利要求3所述的化合物，其中所述與CFTR蛋白失常相關的疾病為囊性纖維化。

5.根據權利要求1所述的調節(jié)劑，其特征在于，所述調節(jié)劑對CFTR依賴型跨細胞膜離子轉運起作用，且/或所述調節(jié)劑具有增加到達細胞表面的突變CFTR蛋白的數量的能力。

6.根據權利要求1所述的調節(jié)劑，其特征在于，所述調節(jié)劑對突變CFTR蛋白的結構具有穩(wěn)定作用，且/或所述調節(jié)劑將與引起突變CFTR過早降解的細胞蛋白的相互作用阻斷。

7.根據權利要求1所述的調節(jié)劑，其特征在于，所述調節(jié)劑對突變CFTR蛋白起作用，其中所述CFTR突變是突變△F508-CFTR、或另一II型突變。