[發明專利]一種抗癌納米藥物微球及其制備方法

在審

• 申請號: 201410596653.0
• 申請日: 2014-10-30
• 公開（公告）號: CN104324011A
• 公開（公告）日: 2015-02-04
• 發明（設計）人: 鄧鑫;梁健
• 申請（專利權）人: 廣西中醫藥大學附屬瑞康醫院
• 主分類號: A61K9/19
• 分類號: A61K9/19;A61P35/00
• 代理公司: 北京海虹嘉誠知識產權代理有限公司 11129
• 代理人: 張濤

【技術領域】

本發明涉及納米藥物顆粒，具體來說，是一種抗癌納米藥物微球及其制備方法，屬于制藥技術領域。

【技術背景】

腫瘤是當今嚴重威脅人類健康的重大疾病，目前的腫瘤治療中廣泛在臨床使用放療和常規化療，這兩種方式大多為非選擇性治療，在殺死腫瘤細胞的同時也大量殺死了人體正常細胞，給病患帶來了極大的痛苦和治療的不確定性。常規治療對于人體正常組織器官的毒副作用導致患者從生理到心里不能耐受降低了療效效果。在常規化療之外，光動力療法(photodynamic?Therapy,PDT)以其創傷小、毒性低微、選擇性好、適用性好、可重復治療、可姑息治療同時治療后病人恢復迅速等優點成為抗癌治療的新方法。其作用是特定波長的激光照射使組織吸收的光敏劑受到激發，而激發態的光敏劑又把能量傳遞給周圍的氧，生成活性的單態氧，產生細胞毒性作用，進而導致細胞受損乃至死亡。因此，抗癌藥物逐漸向納米技術領域的延伸與發展，并且得到很好的臨床實驗結果，給那些深受腫瘤疾病困擾折磨的患者帶來了福音。

納米藥物能夠提高腫瘤細胞附近的藥物濃度從而提高藥物的利用率和降低藥物對正常組織器官毒副作用。而本發明提供的抗癌納米藥物微球，不僅能提高藥物的利率和降低藥物對正常組織器官毒副作用，而且選擇了合適的聚合物材料和微球制備方法，制備的微球載藥量高且包封率高的特點，且其表面組裝一層納米顆粒具有增強細胞黏附作用，大大提高肌體對抗癌藥物吸收率。

【發明內容】

為了能夠有效地治療腫瘤，減輕腫瘤患者的痛苦，本發明提供一種抗癌納米藥物微球及其制備方法，而本發明提供的抗癌納米藥物微球，不僅能提高藥物的利率和降低藥物對正常組織器官毒副作用，而且選擇了合適的聚合物材料和微球制備方法，制備的微球載藥量高且包封率高的特點，且其表面組裝一層納米顆粒具有增強細胞黏附作用，大大提高肌體對抗癌藥物吸收率。

本發明提供以下技術方案：

一種抗癌納米藥物微球及其制備方法，采用如下技術方案制得：

A、將抗癌藥物和藥用輔料制備成納米藥物，所述納米藥物中，抗癌藥物的重量百分比為0.10％-45％，藥用輔料的重量百分比為0.01％-30％；

B、將步驟(1)制備的納米藥物按照1：1-1：10的重量比分散在重量百分比濃度為50％-15.0％聚合物的有機溶劑混合液中進行乳化制得納米藥物混懸液；

C、將步驟(2)中乳化制得納米藥物混懸液加入到含重量百分比為5％-55％納米顆粒的不混懸液中進行復乳化得到納米顆粒混懸液；

D、將步驟(3)中復乳化制得的納米顆粒混懸液轉移到含重量百分畢為1％-5％無機鹽類的水溶液中固化5-10小時；

E、將步驟(4)中制得樣品進行離心分離，收集微球，并洗滌所得微球，之后凍干，得到表面自組裝有納米顆粒且內部含有抗癌藥物的微球。

一種抗癌納米藥物微球及其制備方法，采用如上技術方案制備的過程中，要注意以下幾點：

a、以上所述的抗癌納米藥物微球及其制備方法中，步驟A中所述的藥用輔料為注射用藥輔料，用藥輔料可選小糖類(如蔗糖、海藻糖、葡萄糖、麥芽糖或乳糖等)、多羥基類化合物(如葡聚糖、海藻酸鈉、殼聚糖、淀粉、纖維素或環糊精等)、氨基酸化合物(如賴氨酸、精氨酸、谷氨酸或組氨酸等)或無機鹽類物質(如銅鹽、鈣鹽、鎂鹽、鉬鹽等)中的一種或任意組合；

b、以上所述的抗癌納米藥物微球及其制備方法中，步驟B中的聚合物選已內酯、聚乳酸、聚乳酸-聚乙二醇、聚乳酸-羥基乙酸、羥基乙酸-聚乳酸-聚乙二醇或聚乙二醇-聚已內酯中的一種或幾種；

c、以上所述的抗癌納米藥物微球及其制備方法中，步驟B中聚合物有機溶劑混合溶液中還應添加有重量百分比為1％-15％的聚乙二醇或泊洛沙姆；

d、以上所述的抗癌納米藥物微球及其制備方法中，步驟B中聚合物有機溶劑混合溶液中的有機溶劑選自乙酸乙酯、乙腈、氯仿、二氯甲烷或丙酮中的一種或幾種；

e、以上所述的抗癌納米藥物微球及其制備方法中，步驟D中無機鹽類可選自銅鹽、鈣鹽、鎂鹽、鉬鹽等中的一種或任意組合。

本發明采用以上技術方案制備，選擇了合適的聚合物材料和微球制備方法，制備的微球載藥量高且包封率高的特點，且其表面組裝一層納米顆粒具有增強細胞黏附作用，大大提高肌體對抗癌藥物吸收率。

【具體實施方式】

下面結合具體實施例對本發明作詳細說明。但是應該理解，這些實施例僅用于說明本發明，而不用于限定本發明的保護范圍。在實際應用中本領域技術人員根據本發明做出的改進和調整，仍屬于本發明的保護范圍。