[發(fā)明專利]六個用于創(chuàng)面修復(fù)的環(huán)二肽

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201410592605.4
• 申請日: 2014-10-29
• 公開（公告）號: CN105622717A
• 公開（公告）日: 2016-06-01
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 耿福能
• 申請（專利權(quán)）人: 四川好醫(yī)生藥業(yè)集團有限公司
• 主分類號: C07K5/12
• 分類號: C07K5/12;C07K1/16;C07K1/06;A61P1/04;A61P17/02
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種用于創(chuàng)面修復(fù)的環(huán)二肽，其特征在于，所述的環(huán)二肽為環(huán)脯-苯丙二肽（pro-phe）、環(huán)脯-脯二肽（pro-pro）、環(huán)脯-纈二肽（pro-val）、環(huán)脯-組二肽（pro-his）、環(huán)脯-酪二肽（pro-tyr）、環(huán)脯-甘二肽（pro-gly）中的任意一種。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的環(huán)二肽，其特征在于，所述的環(huán)二肽得制備方法為：

a.氨基酸的甲酯鹽酸鹽的制備：向適量甲醇與二氯亞砜的混合液中加入適量的氨基酸，在室溫下攪拌，TLC跟蹤反應(yīng)完成，減壓旋干溶劑，得到氨基酸的甲酯鹽酸鹽；

b．中和縮合：取進行Boc氨基保護的脯氨酸與氨基酸的甲酯鹽酸鹽在含有THF（四氫呋喃）、吡啶、(Boc)₂O、DMAP（催化劑）的條件下進行中和縮合反應(yīng)得到N-叔丁氧羰基-脯氨酰氨基酸甲酯；

c.脫保護：在EtoAc（乙酸乙酯）和HCl的飽和溶液的作用下對步驟2中得到的N-叔丁氧羰基-脯氨酰氨基酸甲酯進行氨基脫保護處理，得到脯氨酰氨基酸甲酯；

d.環(huán)化：將步驟3中得到的脯氨酰氨基酸甲酯與甲醇混合，用NaHCO₃調(diào)節(jié)pH后，加熱回流18-22小時，過濾，柱層析純化，得到所述的環(huán)二肽。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的環(huán)二肽的制備方法，其特征在于，其中步驟a中所述的氨基酸為苯丙氨酸、脯氨酸、纈氨酸、組氨酸、酪氨酸、甘氨酸中的任意一種。

4.根據(jù)權(quán)利要求1-3所述的環(huán)二肽具有所述的環(huán)二肽在急慢性胃潰瘍、燒燙傷等創(chuàng)面修復(fù)中的應(yīng)用，具有明顯的修復(fù)能力，創(chuàng)面修復(fù)速度快。