[發(fā)明專利]硫酸依替米星的連續(xù)色譜分離純化方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201410591877.2
• 申請日: 2014-10-28
• 公開（公告）號: CN104447909A
• 公開（公告）日: 2015-03-25
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 薛超一
• 申請（專利權(quán)）人: 無錫濟(jì)民可信山禾藥業(yè)股份有限公司;江西濟(jì)民可信集團(tuán)有限公司
• 主分類號: C07H15/236
• 分類號: C07H15/236;C07H1/06
• 代理公司: 北京華科聯(lián)合專利事務(wù)所(普通合伙) 11130
• 代理人: 王為;孟旭

1.一種硫酸依替米星的連續(xù)色譜分離純化方法，其特征在于，所述方法步驟如下：

步驟1，依替米星水解液上連續(xù)色譜柱，得到洗脫液；

步驟2，洗脫液經(jīng)過濃縮，干燥得到依替米星純品。

2.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其特征在于，其中，步驟1所述上連續(xù)色譜柱，方法如下：

色譜柱數(shù)量是20～40根；

樹脂選自：D103、HPD100、華震層析1號、華震層析2號、JK006、DK110、D110、DK-1、D101、YPR-Ⅱ，

樹脂孔徑為30～100目，

色譜柱分為吸附區(qū)、洗雜區(qū)、解吸區(qū)、再生清洗區(qū)四個區(qū)，各區(qū)的色譜柱分別采用串聯(lián)或并聯(lián)方式連接；洗雜區(qū)用去0～0.5mol/L的氨水洗滌；解吸區(qū)采用乙醇溶液洗脫，解吸溶劑為10wt％～50wt％乙醇溶液；再生清洗區(qū)，依次用乙醇，水交替活化再生。

3.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其特征在于，其中，步驟2所述濃縮干燥，方法如下：濃縮采用真空濃縮，操作條件為真空度0.02～0.15Mpa，操作溫度為35～90℃，濃縮至依替米星質(zhì)量濃度為15％～70％，得到濃縮液；濃縮液用冷凍干燥或噴霧干燥的方法得固體。

4.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其特征在于，其中，依替米星水解液上連續(xù)色譜柱前，可以將依替米星水解液稀釋至依替米星質(zhì)量濃度為1％～40％。

5.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其特征在于，其中，連續(xù)色譜選自：圓盤傳送式連續(xù)色譜分離系統(tǒng)或者模擬移動床式連續(xù)色譜分離系統(tǒng)。

6.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其特征在于，其中，所述模擬移動床式連續(xù)色譜分離系統(tǒng)，所述系統(tǒng)分為吸附區(qū)、洗雜區(qū)、解吸區(qū)、再生清洗區(qū)四個區(qū)，其中

1)吸附區(qū)：3～8根柱；控制流速，依替米星水解液從2或8號柱進(jìn)入，1號柱出。

2)洗雜區(qū)：3～6根柱；經(jīng)吸附后，樹脂柱轉(zhuǎn)到洗雜區(qū)，控制流速，同樣為逆向進(jìn)柱。

3)解吸區(qū)：7～12根柱；各柱子之間為串、并連接?？刂屏魉?，采用不同濃度的氨水或乙醇解吸，且全部采用正進(jìn)料。

4)再生清洗區(qū)：4～7根柱；控制流速，正、逆向單獨進(jìn)料；洗脫劑回收利用。

所述模擬移動床式連續(xù)色譜分離系統(tǒng)一般包括恒流泵、帶夾套離子交換柱、控制閥、pH計、溫度計。

所述模擬移動床式連續(xù)色譜分離系統(tǒng)，需要將各個區(qū)的進(jìn)出口沿著料液流動方向分別進(jìn)行周期性切換，收集洗脫液。所述的周期性切換是指，通過調(diào)節(jié)進(jìn)料液、洗雜劑、洗脫劑、再生劑的流量，使得各區(qū)的第一根柱子處理完全后，同時切換進(jìn)入下一區(qū)，成為下一區(qū)的最后一根柱子，執(zhí)行下一區(qū)流程。所述的各區(qū)第一根柱子是指各區(qū)液體進(jìn)口處的柱子。所述的各區(qū)第一根柱子處理完全是指吸附區(qū)第一根柱子吸附飽和，洗雜區(qū)第一根柱子雜質(zhì)完全洗掉；解吸區(qū)第一根柱子依替米星完全被洗脫；再生區(qū)第一根柱子樹脂完全被再生，能滿足下一輪吸附。

7.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其特征在于，其中，所述圓盤傳送式連續(xù)色譜分離系統(tǒng)分為吸附區(qū)、洗雜區(qū)、解吸區(qū)、再生清洗區(qū)四個區(qū)。

1)吸附區(qū)：1～3個單元；控制流速，水解液從24或25號單元進(jìn)入，27號單元出。

2)洗雜區(qū)：1～10個單元；經(jīng)吸附后，樹脂柱轉(zhuǎn)到洗雜區(qū)，控制流速。

3)解吸區(qū)：12～22個單元；在該解吸區(qū)，用連續(xù)、梯度解吸方式，分別收集各出口解吸液。

4)再生清洗區(qū)：4～8個單元；均單獨進(jìn)料，且為順、逆向進(jìn)料，洗脫劑回收利用。

8.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其特征在于，其中，根據(jù)依替米星水解液中各成分的特性，本發(fā)明所選擇的樹脂優(yōu)選為華震層析1號、華震層析2號、YPR-Ⅱ樹脂，樹脂顆粒直徑在30～100目，均勻度95％以上。

9.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其特征在于，其中，根據(jù)依替米星水解液中各成分的特性，本發(fā)明所選擇的樹脂最優(yōu)選為華震層析1號、YPR-Ⅱ樹脂，樹脂顆粒直徑在50～100目，均勻度95％以上。

10.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其特征在于，步驟如下：

步驟1，依替米星水解液上連續(xù)色譜柱，得到洗脫液；

步驟2，洗脫液經(jīng)過濃縮，干燥得到依替米星純品；

其中，述樹脂為華震層析1號樹脂，樹脂粒徑為100目95％以上，每個樹脂柱填裝量為0.08m³，樹脂柱容量為0.1m³，實際填裝比為80％。系統(tǒng)總尺寸為3m×3m×5m(長×寬×高)。

圓盤傳送式連續(xù)色譜分離系統(tǒng)分離依替米星分以下幾個區(qū)域:

1)吸附區(qū)：(25號單元)該區(qū)域共有1個單元(25號單元)，通過流速控制，原料首先進(jìn)入25號單元，再通過串聯(lián)進(jìn)入27號單元進(jìn)行洗雜。

2)洗雜區(qū)：(24、26～30號單元)經(jīng)過吸附后，各樹脂需要水洗，位于吸附區(qū)前后。樹脂柱旋轉(zhuǎn)到吸附水洗區(qū)后，夾帶在樹脂間的料液(主要是澄清液)被水頂出，流出液與吸附區(qū)25號單元的流出液混合一同進(jìn)入27號單元。洗去夾雜在樹脂空隙處的料液并盡量帶走雜質(zhì)，防止料液夾帶進(jìn)入解吸區(qū)，提高解吸液的純度，并將其水洗液進(jìn)入到吸附區(qū)，再次吸附水洗液中的有效組分。

3)解吸區(qū)(3～23號單元)在該解吸區(qū)，用連續(xù)、梯度解吸方式，收集洗脫依替米星出口解吸液，根據(jù)工藝方法設(shè)計分為如下幾部分：

Ⅰ14～23號串聯(lián)進(jìn)15wt％乙醇溶液，解吸液進(jìn)入27號單元；

Ⅱ5～13號串聯(lián)，5號單元進(jìn)純化水，將進(jìn)入該區(qū)域的乙醇溶液濃度調(diào)節(jié)至25wt％，12號出口解吸液收集主要為依替米星；

Ⅲ3～4號串聯(lián)進(jìn)50wt％乙醇溶液，解吸液進(jìn)入5號單元

4)再生清洗區(qū)(1、2號單元)；該區(qū)兩個單元均單獨進(jìn)料，且為逆向或順向進(jìn)料。其中2號為95％乙醇溶液；1號為純化水；

各區(qū)參數(shù)如下：

吸附區(qū)：進(jìn)料量30L/hr；樹脂總量0.08m³

吸附后水洗60L/hr；

解吸區(qū)：純化水1：120L/hr；乙醇溶液1(15wt％乙醇溶液)：120L/hr；乙醇溶液2(45wt％乙醇溶液)：270L/hr，純化水2：270L/hr。

再生區(qū)：各單元再生分別為：95％乙醇洗120L/hr；水洗120L/hr。