[發明專利]比拉斯汀口崩片及其制備方法

在審

• 申請號: 201410591282.7
• 申請日: 2014-10-29
• 公開（公告）號: CN104398481A
• 公開（公告）日: 2015-03-11
• 發明（設計）人: 鮑晶晶;刁媛媛;馬蘇峰
• 申請（專利權）人: 萬全萬特制藥江蘇有限公司
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K31/454;A61K47/38;A61K47/26;A61P37/08;A61P11/02;A61P17/00
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技術領域

本發明屬于藥物制劑領域，具體涉及了比拉斯汀口崩片及其制備方法。比拉斯汀作為活性成分在口服固體制劑中用來治療過敏性鼻結膜炎（季節性和常年性）和蕁麻疹的疾病。?

背景技術

比拉斯汀（4-[2-[4-(2-乙氧基乙基）-1H-苯并咪唑-2-基]-1-哌啶基]乙基]-α，α-二甲基苯乙酸)為西班牙FAES制藥公司開發的第2代組胺H1-受體拮抗劑，用于治療過敏性鼻結膜炎（季節性和常年性）和蕁麻疹的疾病。在健康受試者和鼻炎患者中進行的研究表明：本品安全性良好，無常用抗組胺藥物存在的鎮靜作用及心臟毒性。比拉斯汀治療過敏性鼻結膜炎和蕁麻疹疾病的描述在CN1290843C中有提及。本發明對比拉斯汀的溶解性能做了研究，研究發現比拉斯汀在水中幾乎不溶解。而藥物從制劑中的溶出決定著藥物的生物利用度，對于在水中幾乎不溶的藥物，生物利用度很難保證，這使其很難生產合適的劑型。如果把水更換為其他溶劑或者使用增溶劑，如卵磷脂、泊洛沙姆，都只能在有限的范圍內應用。增溶劑雖然有較強的增溶作用，但是此類增溶劑及其代謝產物在機體內易引起生物學變化，長期使用可能引起的毒副作用包括毒性、致畸性、致癌性、致敏性、溶血性等安全性問題。?

口崩片遇唾液迅速崩解分散成細微顆粒，藥物溶出加快，在胃腸道面積分布大，吸收點多，可提高其生物利用度。對于幼兒、老年人、某些精神疾病患者及臥床體位難變動的患者，口崩片服藥方便，無需用水也不必咀嚼，提高了患者的順應性，改善了臨床治療的有效性及應急性。對于長期治療的患者更加容易接受口崩片這種給藥劑型。?

本發明的目的是提供一種制備工藝簡單、成本低，并且服用方便、對適應癥起效快的比拉斯汀口崩片，比拉斯汀口崩片口服后在口腔中迅速崩解分散成細微顆?；蚍勰绕溥m用于吞咽困難的病人，并且該制劑在到達胃腸道之前已經以細微顆粒或粉末形式存在，藥物溶出加快，在胃腸道面積分布大，吸收點多，可提高其生物利用度。?

發明內容

本發明針對現有技術的不足，提供一種比拉斯汀口崩片及其制備方法，采用了微晶與乳糖等混合作為填充劑的配比，所得的比拉斯汀口崩片服用方便、溶出合格、對適應癥、達峰早、療效明顯、口感好；其制備方法采用了普通的壓制設備及簡單工藝，工藝步驟簡單，成本低，適合于廣泛的推廣和應用。?

本發明的技術方案如下：處方中采用微晶纖維素作為填充劑，其用量按重量百分比計為35％-74％，優選38％-50％，同時還含有10％-40％的乳糖。?

比拉斯汀口崩片制劑，以重量百分比計，具體的成份如下：?

比拉斯汀15％?-30％

微晶纖維素35％-74％

乳糖?10％-40％

干粘合劑?0％-10％

崩解劑?2.0％-10％

潤滑劑?0.4％-3％。

本發明所述的處方中乳糖在比拉斯汀口崩片中的比例為片劑總重量的10％-40％，優選為25％-40％；乳糖型號優選為α-?一水乳糖，商品名為Tablettose?80。也可采用市場上其他的乳糖。?

所述處方中的干粘合劑優選聚乙烯吡咯烷酮（PVPK30），也可采用其他市場上常用的干粘合劑如淀粉，甲基纖維素（MC）等。?

所述處方中的崩解劑可選擇交聯聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)、低取代羥丙纖維(L-HPC)、羧甲基淀粉鈉(CMS-Na)、交聯羧甲基纖維素鈉(CMC-Na)?及其混合物。?

所述處方中的潤滑劑可選擇硬脂酸鎂、滑石粉、硬脂酸、硬脂酸鈣、硬脂酸鋅、聚乙二醇、微粉硅膠、十二烷基硫酸鈉、十二烷基硫酸鎂及其混合物。?

上述各輔料除了采用優選種類外，也可按照需要采用市場上常用的相應輔料。?

本發明所述的比拉斯汀口崩片的制備工藝如下：為適應不同的生產工藝要求，可采用粉末直接壓片法和干法制粒法：?

(1)?粉末直接壓片法

主藥比拉斯汀研細過80目篩，崩解劑過100目篩，微晶纖維素、乳糖和干粘合劑分別過40目篩，按量分別稱取并按上述順序依次加入步驟一中的混合藥物中混勻；向步驟二中所得混合藥物中加入處方量的潤滑劑，過篩混勻，進行中間體含量檢測，確定片重后采用直接壓片技術壓片，即得。

采用該方法制得的口崩片，其崩解時限為15s-30s，15min?在0.1N?HCl?溶液中溶出量大于85％。?

??(2)?干法制粒壓片法?