[發明專利]一種青蒿素衍生物的皮內給藥微針制劑的制備方法有效

申請號：	201410588983.5	申請日：	2014-10-28
公開（公告）號：	CN104382884A	公開（公告）日：	2015-03-04
發明（設計）人：	高云華;李春;徐百	申請（專利權）人：	中國科學院理化技術研究所
主分類號：	A61K9/70	分類號：	A61K9/70;A61K31/366;A61P33/06;A61P33/12;A61P15/00
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摘要：
搜索關鍵詞：	一種青蒿素衍生物藥微針制劑制備方法
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【說明書】：

技術領域

本發明涉及體表給藥制劑及其制備方法。更具體地，一種青蒿素衍生物的皮內給藥微針制劑的制備方法。

背景技術

青蒿素是青蒿屬植物中含有的一種天然成份，屬于含有過氧基團的倍半萜內酯類藥物。具有高效、速效、低毒的抗瘧、抗孕、抗纖維化、抗血吸蟲的藥理作用。易溶于丙酮、醋酸乙酯、氯仿、苯和醋酸，溶于乙醇、甲醇和石油醚，難溶于油和水。由于青蒿素的藥理價值，現已經開發了多種半合成的青蒿素衍生物，如蒿甲醚、蒿乙醚、青蒿琥酯、雙氫青蒿素等。青蒿素衍生物不但具有良好的抗瘧活性，同時具有抵抗癌癥、紅斑狼瘡、白血病、感冒、滌蟲病、弓形蟲病、黑熱病等方面藥理作用。由于青蒿素衍生物水溶性差，所以目前青蒿素衍生物藥物只有口服片劑和注射油劑兩種劑型。青蒿素衍生物半衰期短，單次給藥劑量高，需要頻繁給藥，藥物血藥濃度的穩定性差，口服片劑和注射油劑不能改善上述用藥缺陷。因此開發可以減少給藥次數，實現無痛給藥，并且給藥時血藥濃度穩定的劑型具有廣闊的應用前景。

皮內微針制劑及可溶解微針制劑，是指由水溶性材料或生物可溶性物質為基質制作而成，僅在微針的針體內含有藥物的微針貼片。當微針刺入皮膚后，針體會迅速或者緩慢溶解，同時將針體中的藥物釋放入皮膚實現經皮給藥。由于微針制劑能夠延長藥物的半衰期，減少給藥次數，實現微創給藥，因而微針作為高效的經皮給藥制藥技術正受到廣泛的研究。現在常用的水溶性高分子材料主要有：羧甲纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、蠶絲蛋白、硫酸軟骨素、透明質酸鈉以及多糖等材料。由于水溶性高分子材料易溶于水，難溶于有機溶劑，因此以水溶性高分子材料為基質的微針制劑的研究，僅局限于水溶性的藥物。青蒿素衍生物難溶于水但易溶于有機溶劑，難與水溶性高分子材料混溶，因此目前還沒有將青蒿素衍生物制成微針制劑的報道。

發明內容

本發明的目的在于制備一種青蒿素衍生物的皮內給藥微針制劑，通過皮膚給藥，降低給藥過程中青蒿素衍生物血藥濃度的波動，減少給藥次數，實現微創給藥。

具體的技術方案如下：

1)青蒿素衍生物溶于乙醇或丙酮中，制成青蒿素衍生物乙醇溶液或青蒿素衍生物丙酮溶液；

2)制備透明質酸鈉水溶液；

3)將所述青蒿素衍生物溶液與所述透明質酸鈉水溶液混合，形成乳液，其中所述青蒿素衍生物乙醇溶液或青蒿素衍生物丙酮溶液占透明質酸鈉水溶液體積百分比為10-50％；

4)將所述乳液加入到微針模具中；用施加壓力或抽真空的方法使所述乳液加入到微針模具微孔中；

5)干燥；

6)加入背襯溶液；

7)干燥。

優選地，所述青蒿素衍生物包括蒿甲醚、蒿乙醚、青蒿琥酯或雙氫青蒿素。

優選地，青蒿素衍生物乙醇溶液的濃度小于40mg/ml，青蒿素衍生物丙酮溶液小于60mg/ml。