日韩在线一区二区三区,日本午夜一区二区三区,国产伦精品一区二区三区四区视频,欧美日韩在线观看视频一区二区三区 ,一区二区视频在线,国产精品18久久久久久首页狼,日本天堂在线观看视频,综合av一区

[發明專利]一種丙泊酚中/長鏈脂肪乳注射液的制備方法在審

專利信息
申請號: 201410588936.0 申請日: 2014-10-28
公開(公告)號: CN105616350A 公開(公告)日: 2016-06-01
發明(設計)人: 祖慶慶;李繼仁;葉芳 申請(專利權)人: 華仁藥業股份有限公司
主分類號: A61K9/107 分類號: A61K9/107;A61K31/05;A61K47/12;A61P23/00
代理公司: 青島聯信知識產權代理事務所 37227 代理人: 高洋
地址: 266000 山*** 國省代碼: 山東;37
權利要求書: 查看更多 說明書: 查看更多
摘要:
搜索關鍵詞: 一種 丙泊酚中 脂肪 注射液 制備 方法
【說明書】:

技術領域

發明涉及載藥乳劑工藝制備領域,特別涉及一種丙泊酚中/長鏈脂肪乳注射液的制備方 法。

背景技術

丙泊酚中/長鏈脂肪乳注射液適用于麻醉誘導和靜脈全身麻醉的維持,也可用于加強監護 病人接受機械通氣時的鎮靜,及無痛人工流產手術等。這種丙泊酚的乳狀注射液明顯降低了 病人的注射時的疼痛等不良反應。

丙泊酚中/長鏈脂肪乳注射液是由丙泊酚、注射用大豆油、注射用中鏈甘油三酸酯、注射 用卵磷脂、注射用甘油、注射用油酸、注射用水以固定比例組成的乳狀注射液,主藥丙泊酚 被承載在乳劑的小油滴之中。

制備工藝是乳劑大輸液生產工藝。稱量→配制→濾過→灌裝→滅菌→燈檢→包裝。

目前市場上丙泊酚中/長鏈脂肪乳注射的生產制備工藝多采用的是丙泊酚脂肪乳注射液 的制備工藝,后者不含有注射用中鏈甘油三酸酯,該方法制備溫度較高,控氧比較寬松,只 有在灌裝階段控制溶氧,該方法導致主藥丙泊酚含量較低,雜質2,6-二異丙基-1,4-苯醌和 3,3',5,5'-四異丙基聯苯酚較高,甲氧基苯胺值較高。

市場上產品檢驗指標不理想的原因有以下幾點:

乳劑的制備溫度較高,一般在60攝氏度以上,溫度過低很難成乳,但是較高的制備溫度 對丙泊酚有分解作用,該方法導致主藥丙泊酚含量較低,雜質2,6-二異丙基-1,4-苯醌和3, 3',5,5'-四異丙基聯苯酚較高,甲氧基苯胺值較高。

對氧氣的控制比較寬泛,只有在灌裝之前對溶解氧進行控制。這導致丙泊酚乳劑在制備 過程中就被破壞分解,該方法導致主藥丙泊酚含量較低,雜質2,6-二異丙基-1,4-苯醌和3, 3',5,5'-四異丙基聯苯酚較高,甲氧基苯胺值較高。

發明內容

本發明針對現有技術的不足,提供一種丙泊酚中/長鏈脂肪乳注射液的制備方法,保護了 主藥丙泊酚的含量,降低了雜質2,6-二異丙基-1,4-苯醌和3,3',5,5'-四異丙基聯苯酚含量, 降低了甲氧基苯胺值含量。

本發明的技術方案是:

一種丙泊酚中/長鏈脂肪乳注射液的制備方法,包括如下的制備步驟:

步驟1:油相制備:取三孔燒瓶,抽真空,充氮氣,置換3次;表面持續通氮氣,投入 處方量的大豆油及中鏈甘油三酸酯MCT,加入處方量的丙泊酚,置水浴,升溫至55℃投入 處方量的卵磷脂,加入油酸,剪切均勻10min;油相制備完畢,充入氮氣密閉放置;

步驟2:水相制備:取三孔燒瓶,持續通氮氣,加入80%處方量的注射用水,55℃,加 入處方量的甘油攪拌均勻,加入97%依地酸鈣鈉8ppm,控制溶氧在5%以下,加入1mol/L 的氫氧化鈉溶液8~12滴;

步驟3:在氮氣保護下,將油相倒入甘油水相中,并用20%處方量的注射用水,充氮氣 除去溶氧,沖洗油相瓶,清洗液一并轉入水相;高速攪拌15min,制得初乳;初乳液面以上 持續充氮氣保護;

步驟4:均質,制得成乳;成乳溫度不高于50℃,持續通入氮氣;

步驟5:pH值調節,用1mol/L的氫氧化鈉溶液調節pH到9.5~10.0;乳劑冷卻后,充 氮氣控氧到5%以下:;滅菌121℃、15min充氮滅菌;

步驟6:包裝,抽真空,封口;儲存25℃以下保存,不得冷凍。

優選的,步驟4所述均質的條件為低壓1次160/80,高壓4次700/80,低壓1次160/80。

優選的,步驟6所述包裝采用高阻隔外包加抗氧劑形式。

本發明所述的丙泊酚中/長鏈脂肪乳注射液處方如下:

2%濃度的處方

生產工藝過程中,油相、水相的制備溫度、高壓乳勻次數、產品的pH值、是否充氮等 都是比較關鍵的工藝參數,幾種工藝參數共同影響終產品脂肪乳的穩定性。其中,脂肪乳的 穩定性受氧氣影響較大,且丙泊酚易氧化,因而需要采用充氮的工藝。此外本發明還應考慮 了常規滅菌工藝對乳劑穩定性的影響。考慮到本品為脂肪乳注射液,不能采用溶液型注射液 常規的活性炭吸附處理的工藝,需通過對原輔料分別進行熱原控制以實現對終產品的控制。

本發明的有益效果是:

下載完整專利技術內容需要扣除積分,VIP會員可以免費下載。

該專利技術資料僅供研究查看技術是否侵權等信息,商用須獲得專利權人授權。該專利全部權利屬于華仁藥業股份有限公司,未經華仁藥業股份有限公司許可,擅自商用是侵權行為。如果您想購買此專利、獲得商業授權和技術合作,請聯系【客服

本文鏈接:http://www.szxzyx.cn/pat/books/201410588936.0/2.html,轉載請聲明來源鉆瓜專利網。

×

專利文獻下載

說明:

1、專利原文基于中國國家知識產權局專利說明書;

2、支持發明專利 、實用新型專利、外觀設計專利(升級中);

3、專利數據每周兩次同步更新,支持Adobe PDF格式;

4、內容包括專利技術的結構示意圖流程工藝圖技術構造圖

5、已全新升級為極速版,下載速度顯著提升!歡迎使用!

請您登陸后,進行下載,點擊【登陸】 【注冊】

關于我們 尋求報道 投稿須知 廣告合作 版權聲明 網站地圖 友情鏈接 企業標識 聯系我們

鉆瓜專利網在線咨詢

周一至周五 9:00-18:00

咨詢在線客服咨詢在線客服
tel code back_top
主站蜘蛛池模板: 丝袜脚交一区二区| 欧美激情视频一区二区三区免费| 一区二区三区国产精品| 国产一区二区视频在线| 少妇**毛片| 欧美日韩久久一区二区| 天摸夜夜添久久精品亚洲人成| 久久国产欧美一区二区三区精品| 亚洲免费精品一区二区| 亚洲一二三在线| 国产精品一区二区免费| 日韩久久电影| 秋霞av电影网| 国产伦精品一区二区三区电影| 久久久久久国产一区二区三区| 国产欧美亚洲一区二区| 亚洲欧洲一区| 国产经典一区二区三区| 国产伦精品一区二区三| 免费久久99精品国产婷婷六月| 亲子乱子伦xxxx| 国产一区二区电影在线观看| 精品国产一区二区三| 中文字幕日韩有码| 激情aⅴ欧美一区二区三区| 二区三区免费视频| 在线精品视频一区| 欧美高清极品videossex| 亚洲影院久久| 99国产精品久久久久| 国产一区二区91| 国产视频在线一区二区| 精品一区二区三区视频?| 亚洲三区在线| 狠狠插狠狠插| 精品久久久久99| 免费观看xxxx9999片| 亚洲欧美一区二区精品久久久| 国产一区二区三区影院| 日韩欧美精品一区二区三区经典| 国产足控福利视频一区| 欧美一区二区三区性| 夜夜嗨av一区二区三区中文字幕| 羞羞视频网站免费| 99久久www免费| 欧美二区在线视频| 国精产品一二四区在线看| 福利视频亚洲一区| 国产精品一级片在线观看| 91黄在线看 | 精品少妇的一区二区三区四区| bbbbb女女女女女bbbbb国产| 精品久久久久久亚洲综合网| 少妇bbwbbwbbw高潮| 午夜社区在线观看| 91久久免费| 国产99视频精品免费视频7| 国产精品久久久久久亚洲美女高潮| 午夜一级免费电影| 岛国精品一区二区| 日韩精品一区二区三区四区在线观看| 日韩亚洲欧美一区| 日韩精品中文字幕在线播放| 国产精品久久久久久久四虎电影| 国产视频精品一区二区三区| 国产亚洲精品久久久久久网站| 日本美女视频一区二区| 国产一区二三| 91avpro| 欧美国产亚洲精品| 精品国产乱码久久久久久影片| 国产在线播放一区二区| 亚洲在线久久| 特高潮videossexhd| 久久精品国产亚| 黄色av中文字幕| 午夜裸体性播放免费观看| 精品91av| 欧美精品日韩精品| 欧美精品在线不卡| 99精品欧美一区二区三区美图| 欧美日韩国产精品一区二区| 久久精品亚洲精品| 国产视频在线一区二区| 91精品久久久久久| 91福利视频免费观看| 亚洲精品一区二区另类图片| 天堂av色婷婷一区二区三区| 国产88av| 精品在线观看一区二区| 亚洲精华国产欧美| 日本一区二区三区免费播放| 香港日本韩国三级少妇在线观看 | 免费超级乱淫视频播放| 国产精品亚洲一区二区三区| 日韩一区免费| 精品久久不卡| 99国产精品免费| 亚洲激情中文字幕| xx性欧美hd| 色噜噜狠狠色综合影视| 99精品欧美一区二区| 日韩精品免费一区二区中文字幕| 国产亚洲精品久久午夜玫瑰园 | 国产不卡一区在线| 狠狠色狠狠色很很综合很久久| 综合久久激情| 午夜理伦影院| 国产乱码一区二区| 精品国产乱码一区二区三区在线| 欧美在线播放一区| 久久免费视频一区二区| 91一区二区三区视频| 最新国产一区二区| 午夜免费av电影| 一区二区欧美精品| 中文无码热在线视频| 狠狠躁夜夜| 99久久国产综合精品麻豆| 国产欧美二区| 国产精品电影一区二区三区| 91精品国模一区二区三区| 久久精品麻豆| 日韩欧美多p乱免费视频| 91社区国产高清| 狠狠躁日日躁狂躁夜夜躁av| 精品久久久久久中文字幕| 又色又爽又大免费区欧美| 999久久久国产| 午夜黄色网址| 99国产精品99久久久久| 精品国产鲁一鲁一区二区三区| 欧美精品中文字幕亚洲专区| 中文字幕欧美另类精品亚洲| 欧美日韩国产在线一区二区三区| 国产黄色网址大全| 午夜老司机电影| 久久精品国产亚洲一区二区| 国产精品香蕉在线的人| 国产一区日韩在线| 国产日韩欧美网站| 正在播放国产一区二区| 国产无遮挡又黄又爽又色视频| 午夜国产一区二区| 国产欧美日韩一区二区三区四区 | 91精品一二区| 日韩亚洲欧美一区二区| 午夜精品一区二区三区在线播放 | 国内少妇自拍视频一区| 国产精品黑色丝袜的老师| 精品国产一区二区三区四区vr| 91一区在线| 一区二区精品久久| 亚洲一级中文字幕| 国产一区二区中文字幕| 久久久99精品国产一区二区三区| 午夜爽爽爽男女免费观看| 在线观看v国产乱人精品一区二区 国产日韩欧美精品一区二区 | 国产精品一二二区| 久久天天躁夜夜躁狠狠躁2022| 久久99久国产精品黄毛片入口| 午夜av免费看| 日韩中文字幕亚洲欧美| 国产日韩精品一区二区三区| 午夜黄色一级电影| 国产精品一二三区免费| 综合久久一区| 羞羞视频网站免费| xxxxhd欧美| 亚洲欧美一卡| 国产一区二区伦理| 中文字幕一级二级三级| 午夜黄色一级电影| 国产一区二区激情| 国产精品久久久久久久久久久久久久不卡 | 免费毛片**| 日韩午夜三级| 国产二区精品视频| 91麻豆精品国产91久久久久| 欧美一区二三区| 狠狠色噜噜狠狠狠狠黑人| 国产欧美日韩中文字幕| 久久久久亚洲| 午夜666| 久久久久久久亚洲视频| 国产精品一区在线观看你懂的 | 国产97在线看| 国产精品日韩视频| 一区二区三区国产精品| 欧美一区二区色| 国产不卡一区在线| 精品99在线视频| 国产精品亚洲二区| 精品一区二区超碰久久久| 国产精品女同一区二区免费站| 国91精品久久久久9999不卡| 久久久中精品2020中文| 国产一区二区高潮| 国产亚洲综合一区二区| 一本色道久久综合亚洲精品图片| 国产精品欧美日韩在线| 欧美一区二区三区免费看| xx性欧美hd| 国模一区二区三区白浆| 999久久久国产| 中文字幕一区二区三区又粗| 91一区在线| 午夜黄色一级电影| 狠狠色狠狠色综合久久一| 国产麻豆一区二区| 精品国产一区二区三区四区四| 国产99视频精品免视看芒果| 亚洲神马久久| 欧美髙清性xxxxhdvid| 中文字幕欧美另类精品亚洲| 国产美女视频一区二区三区| 国产天堂一区二区三区| 伊人av综合网| 狠狠色成色综合网| 毛片免费看看| 精品久久不卡| 欧美一区久久| 欧美一区二区三区在线免费观看| 亚洲欧美另类久久久精品2019| 亚洲乱码av一区二区三区中文在线:| 国产999在线观看| 国产片91| 午夜影院啪啪| 97久久超碰国产精品红杏| 久久久综合亚洲91久久98| 午夜影院黄色片| 国产午夜三级一二三区| 91秒拍国产福利一区| 日韩精品免费一区二区在线观看| 亚洲欧美日韩国产综合精品二区 | 99国产精品久久久久| 欧美一区二区久久久| 亚洲一区中文字幕| 狠狠色丁香久久综合频道| 精品国产乱码一区二区三区在线| 欧美日韩亚洲三区| 亚洲国产精品国自产拍av| 欧美色综合天天久久综合精品| 国产一区不卡视频| 中文字幕一区二区三区不卡| 日韩av在线免费电影|