[發明專利]一種人工熊膽粉及其制備方法

有效

• 申請號: 201410588581.5
• 申請日: 2014-10-28
• 公開（公告）號: CN104382941B
• 公開（公告）日: 2017-08-29
• 發明（設計）人: 王伯初;譚君;祝連彩;季慶治;婁德帥;徐英;張小利
• 申請（專利權）人: 上海凱寶藥業股份有限公司
• 主分類號: A61K35/413
• 分類號: A61K35/413;A61P27/02;A61P1/16;A61P29/00
• 代理公司: 上?？坡蓪＠硎聞账?特殊普通合伙)31290
• 代理人: 袁亞軍

技術領域

本發明屬于藥物領域，特別涉及一種人工熊膽粉及其制備方法。

背景技術

熊膽，由熊科動物黑熊或棕熊干燥膽囊膽汁得到，具有清熱、平肝、明目的功效，其主要成分是?；切苋パ跄懰?TUDCA)。熊膽是四大名貴動物藥之一，有2000余年的入藥歷史，有大量的處方都含有熊膽成分。我國每年熊膽粉產量約30噸，仍然滿足不了人類健康的需求。目前高端熊膽粉供需矛盾的日益突出和低端原料用熊膽粉市場需求的持續增加，使得熊膽粉的價格節節攀升，市場價格已經超過了5000元/kg。更為嚴峻的是，國內外動物保護組織對活熊取膽的長期抵制，特別是最近的“歸真堂”事件再次引起了國際國內社會的廣泛關注，給國內熊膽粉的生產和相關產業的發展帶來了前所未有的阻力。

因此，加快人工熊膽的研發，促進熊膽產業可持續發展已經提上了議事日程。但與同屬珍稀動物用藥的麝香和牛黃不同，迄今為止，我國的“人工熊膽”尚未獲得國家藥監局的新藥批準。

根據目前檢索的專利文獻，涉及人工熊膽的制備方法主要包括以下幾方面：

(1)中國專利CN201010039550.6(人工熊膽粉的合成新技術)中，公開了以來源廣泛，價格低廉的禽膽為基礎原料，經物理方法分離去除蛋白質、多糖、脂類雜質成分，保留與天然熊膽粉相似的活性成分，再添加一定量熊膽特有的?；切苋パ跄懰?、氨基酸、微量元素等。

(2)中國專利CN03133771.6(人工熊膽)中，公開了以牛黃熊去氧膽酸鈉、雞膽膏、膽紅素為原料制備的人工熊膽。

(3)中國專利CN01112258.7(人造熊膽粉的制備方法)，用禽膽汁在強氧化劑和還原劑的作用下，將膽汁中的牛磺鵝去氧膽酸轉化成牛磺熊去氧膽酸，然后添加膽汁色素、膽汁酸成分，加工配制成人造熊膽粉。

(4)中國專利CN02134299.7(人工熊膽及其制造方法)，將?；切苋パ跄懰徕c、混合膽素、多種氨基酸、礦質元素、米糠油、膽固醇、卵磷脂等混合通過一定工藝，制成人工熊膽。

(5)中國專利CN200910172589.2(人工熊膽)，利用兔膽、雞膽、鴨膽、鵝膽混合而成制成人工熊膽。但牛磺熊去氧膽酸含量達不到藥典標準。

(6)中國專利CN201210162695.4(人工熊膽)，將禽膽汁中的一種或幾種的混合物、和牛膽汁、羊膽汁、兔膽汁、狗膽汁中的一種或幾種的混合物與化學合成的?；切苋パ跄懰峄旌隙瞥扇斯ば苣?。

(7)中國專利CN201310027917.6(一種人工熊膽粉及其制備方法)，以禽膽為原料，加入牛黃熊去氧膽酸鈉制備而成。

目前技術制備出的人工熊膽仍然存在問題，有的技術僅僅將不同禽畜膽汁混合在一起而制成的產品的?；切苋パ跄懰岬暮扛緹o法達到藥典的標準。很多技術是在禽畜膽汁混合物的基礎上添加了一些化學物質比如牛磺熊去氧膽酸、膽色素、氨基酸等以使制成品的化學成分與天然熊膽粉的成分相似，但無法真正成為熊膽替代品。

所以為了克服現有人工熊膽制備技術缺陷，有必要提出一種新的人工熊膽制備方法，在不添加其他化學成分的前提下，將禽畜膽汁體外模擬生物催化轉化，并通過一定工藝制成人工熊膽，使其成分與天然熊膽化學等值。

發明內容

本發明所要解決的技術問題是提供一種人工熊膽粉及其制備方法，將禽畜膽粉通過體外模擬生物催化轉化制取人工熊膽粉，使其成分與天然熊膽化學等值。

本發明為解決上述技術問題而采用的技術方案是提供一種人工熊膽粉的制備方法，包括如下步驟：a)將禽畜膽粉用pH＝7～9的緩沖液溶解后進行過濾，得到濾渣和濾液；b)將所述濾液加入裝有7α-羥基類固醇脫氫酶、7β-羥基類固醇脫氫酶和輔酶I或輔酶II的反應器中進行反應；c)將反應完畢后的反應液冷凍干燥后與所述濾渣混合，得到人工熊膽粉。

上述的人工熊膽粉的制備方法，其中，所述步驟a)中的緩沖液為磷酸鹽緩沖液、Tris-HCl緩沖液或甘氨酸-氫氧化鈉緩沖液。

上述的人工熊膽粉的制備方法，其中，所述步驟a)包括如下過程：所述禽畜膽粉用pH＝7～9的緩沖液溶解后，在11000g條件下離心10min后，一次或多次過濾，得到濾渣和濾液，所述濾渣冷凍干燥保存。

上述的人工熊膽粉的制備方法，其中，所述步驟b)包括如下過程：所述濾液加入裝有7α-羥基類固醇脫氫酶、7β-羥基類固醇脫氫酶和輔酶I或輔酶II的反應器里室溫反應2～8h。

上述的人工熊膽粉的制備方法，其中，所述步驟c)包括如下過程：將反應完畢后的反應液冷凍干燥48h后與所述濾渣混合均勻，得到人工熊膽粉。