[發(fā)明專利]抗腫瘤藥物X-TOA的制備方法及其應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201410587695.8
• 申請(qǐng)日: 2014-10-29
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN105622704B
• 公開(kāi)（公告）日: 2018-09-28
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 雷海民;王鵬龍;褚福浩;張宇忠;劉偉
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 思路迪（北京）醫(yī)藥科技有限公司
• 主分類號(hào): C07J63/00
• 分類號(hào): C07J63/00;A61K31/58;A61P35/00
• 代理公司: 北京市浩天知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 11276
• 代理人: 劉云貴

1.具有如下結(jié)構(gòu)式的化合物：

2.如權(quán)利要求1所述化合物的制備方法，包括以下三種技術(shù)路線：

(1)將TOA溶于有機(jī)溶劑，與Boc-氨基酸在縮合劑、催化劑條件下縮合，然后酸性條件中脫Boc-保護(hù)基生成G-TOA、A-TOA、P-TOA；

(2)將TOA溶于有機(jī)溶劑，與Cbz-氨基酸在縮合劑、催化劑條件下縮合，然后Pd/C-H₂條件下脫Cbz-保護(hù)基生成K-TOA；

(3)將TOA溶于有機(jī)溶劑，與TBDMS-Cl保護(hù)的Cbz-L-絲氨酸在縮合劑、催化劑條件下縮合，然后用TBAF脫掉TBDMS-保護(hù)基，最后Pd/C-H₂條件下脫Cbz-保護(hù)基生成S-TOA。

3.如權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述有機(jī)溶劑選自二氯甲烷、乙酸乙酯、甲醇或它們各種比例的混合溶劑；所述縮合反應(yīng)在20-30℃下進(jìn)行，催化劑為4-二甲氨基吡啶，縮合劑為1-乙基-3-(3-二甲胺丙基)碳二亞胺鹽酸鹽；Boc-保護(hù)基脫保護(hù)在-10-0℃中進(jìn)行；Cbz-保護(hù)基脫保護(hù)在20-30℃下進(jìn)行；Cbz-L-絲氨酸的羥基的保護(hù)在20-30℃下進(jìn)行，脫保護(hù)在-10-0℃中進(jìn)行；所述酸性條件為鹽酸。

4.如權(quán)利要求1所述化合物在制備治療肝癌、胃癌、結(jié)腸癌、宮頸癌藥物中的應(yīng)用。

5.一種抗腫瘤的藥物組合物，其特征在于，該組合物包含權(quán)利要求1的化合物或其鹽以及藥學(xué)上可接受的載體。