[發(fā)明專利]一種鹽酸帕洛諾司瓊化合物

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201410586901.3
• 申請日: 2014-10-28
• 公開（公告）號: CN105622601A
• 公開（公告）日: 2016-06-01
• 發(fā)明（設計）人: 程訓官;汪東海;萬華;馮衛(wèi);楊麗紅;王利
• 申請（專利權）人: 四川海思科制藥有限公司
• 主分類號: C07D453/02
• 分類號: C07D453/02
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種鹽酸帕洛諾司瓊化合物，其特征在于由下制備方法得到：原料(S)-N-(((S)-1,2,3,4-四氫萘-1-基)甲基)-3-氨基奎寧與三聚光氣反應后，加入三氟化硼四氫呋喃溶液回流反應，經后處理即得鹽酸帕洛司瓊化合物。

2.根據權利要求1所述的鹽酸帕洛諾司瓊化合物，其特征在于所述方法包括：原料(S)-N-(((S)-1,2,3,4-四氫萘-1-基)甲基)-3-氨基奎寧溶于有機溶劑后，滴加入三聚光氣甲苯溶液50%-80%，然后升溫回流反應1～3h，再滴加入剩余的三聚光氣甲苯溶液，回流反應1～3h；其中原料(S)-N-(((S)-1,2,3,4-四氫萘-1-基)甲基)-3-氨基奎寧與三聚光氣摩爾比為1:（0.33~0.9）。

3.根據權利要求2所述的鹽酸帕洛諾司瓊化合物，其特征在于所述有機溶劑為甲苯。

4.根據權利要求1所述的鹽酸帕洛諾司瓊化合物，其特征在于所述方法包括：向(S)-N-(((S)-1,2,3,4-四氫萘-1-基)甲基)-3-氨基奎寧與三聚光氣的反應液中加入三氟化硼四氫呋喃絡合物溶液，加熱回流反應2～5小時，經后處理即得；其中(S)-N-(((S)-1,2,3,4-四氫萘-1-基)甲基)-3-氨基奎寧與三氟化硼四氫呋喃絡合物溶液摩爾比為1:4~6。

5.根據權利要求1或4所述的鹽酸帕洛司瓊化合物制備方法，其特征在于，所述后處理為：向反應液中加入稀鹽酸回流1h；分離水相和有機相，有機相用稀鹽酸萃取，合并所得水相，用堿水調至堿性，用乙酸乙酯萃取，合并乙酸乙酯層減壓濃縮得到游離堿；然后將此游離堿溶于乙醇中,用氯化氫乙醇溶液調節(jié)pH至2-4，成鹽析晶即得目標物鹽酸帕洛司瓊化合物。

6.根據權利要求5所述的鹽酸帕洛諾司瓊化合物，其特征在于，此產物游離堿在乙醇中的濃度為0.05-0.2克/毫升。

7.根據權利要求1-6任一項所述的鹽酸帕洛諾司瓊化合物，其特征在于還包括如下精制方法：將后處理制得的鹽酸帕洛司瓊化合物置于乙醇溶液中加熱回流溶解后，冷卻至約0℃析晶，過濾所得晶體，即得高純度鹽酸帕羅斯瓊。