[發(fā)明專利]2-((2-甲基-3-吲哚基)甲基)苯并咪唑衍生物及其合成在審
| 申請?zhí)枺?/td> | 201410583377.4 | 申請日： | 2014-10-20 |
| 公開（公告）號： | CN104387371A | 公開（公告）日： | 2015-03-04 |
| 發(fā)明（設(shè)計）人： | 康從民;趙緒浩;姜凡偉;呂英濤;展震 | 申請（專利權(quán)）人： | 青島科技大學(xué) |
| 主分類號： | C07D403/06 | 分類號： | C07D403/06 |
| 代理公司： | 暫無信息 | 代理人： | 暫無信息 |
| 地址： | 266042 山*** | 國省代碼： | 山東;37 |
| 權(quán)利要求書： | 查看更多 | 說明書： | 查看更多 |
| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 甲基 吲哚 苯并咪唑 衍生物 及其 合成 | ||
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于新型吲哚苯并咪唑衍生物及其合成方法，以2-甲基-3-吲哚乙酸及其衍生物和鄰苯二胺及其衍生物為原料發(fā)生環(huán)合反應(yīng)，生成亞甲基連接的吲哚-苯并咪唑衍生物。
背景技術(shù)：
雜環(huán)化合物是有機化學(xué)重要的組成部分，是一類非常重要的有機化合物，其在生物化工、日化、醫(yī)藥、材料等諸多方面具有廣泛的應(yīng)用，如吲哚衍生物舒尼替尼(sunitinib)具有良好抗腫瘤作用，苯并咪唑衍生物咪唑斯汀和阿司咪唑具有治療過敏性鼻炎的作用。含有吲哚連接的苯并咪唑片段的藥物研究已成為醫(yī)藥研發(fā)十分活躍的領(lǐng)域之一。近年來，有文獻報道了一些有關(guān)吲哚衍生物和苯并咪唑衍生物的合成、特性及生物活性。許多研究表明，含有吲哚或苯并咪唑結(jié)構(gòu)片段的化合物具有有效的抗癌活性，因此亞甲基連接的吲哚-苯并咪唑作為抗癌藥物具有可開發(fā)潛力，其應(yīng)用前景。本發(fā)明在參考前人合成方法(王陸瑤，田敏，李曉娟，史真，微波輻射下幾種特殊的2-取代苯并咪唑的合成，化學(xué)通報，2005，86：w033)基礎(chǔ)上，合成了一系列新型亞甲基連接的吲哚-苯并咪唑衍生物。
發(fā)明內(nèi)容：
本發(fā)明提供了亞甲基連接的吲哚-苯并咪唑的新合成方法，其中的某些產(chǎn)物為重要的藥物合成中間體或者藥物先導(dǎo)化合物。
本發(fā)明所涉及的化合物具有如下結(jié)構(gòu)通式：
式中取代基R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8可以是-H，-F，-Cl，-Br，-CF3，-CCl3，-CN，-N(CH3)2，-N(C2H5)2，-NO2，-SO3H，-CH2R’，-OR’，-NHR’，-COR’，-COOR’，-CONHR’；其中R’為-H，-CH3，-CH2CH3，-COCH3，-F，-Cl，-Br，-CF3，-CCl3。
本發(fā)明方法是以2-甲基-3-吲哚乙酸及其衍生物和鄰苯二胺及其衍生物為原料在縮合劑作用下加熱或者在微波輻射下環(huán)合生成亞甲基連接的吲哚-苯并咪唑衍生物。
具體實施方式
通過下述實施例將有助于理解本發(fā)明，但并不限制本發(fā)明的內(nèi)容。
實施例1：在三口燒瓶中先加入50毫升二甲基甲酰胺，然后依次加入4-甲基鄰苯二胺7.9克，2-甲基-3-吲哚乙酸8.3克，羰基二咪唑7.1克，緩慢升溫至150℃，回流反應(yīng)3小時，再加入5毫升三乙胺，加熱反應(yīng)半小時。反應(yīng)結(jié)束后冷卻至室溫，將反應(yīng)混合物不斷攪拌下傾倒入200克碎冰中。用氫氧化鈉溶液調(diào)pH值至9-10，靜置，析出固體產(chǎn)物。抽濾，干燥得到褐色固體，用無水乙醇重結(jié)晶，過濾，濾液旋蒸，干燥后得5-甲基-2-(2-甲基-3-吲哚基)甲基苯并咪唑10.4克，產(chǎn)率為86％。
實施例2：在三口燒瓶中先加入50毫升二甲基甲酰胺，然后依次加入4-甲基鄰苯二胺7.9克，2-甲基-3-吲哚乙酸8.3克，羰基二咪唑7.1克，置于微波反應(yīng)器中，在400W功率下反應(yīng)15分鐘，再加入5毫升三乙胺，微波輻射反應(yīng)2分鐘。反應(yīng)結(jié)束后冷卻至室溫，將反應(yīng)混合物不斷攪拌下傾倒入200克碎冰中。用氫氧化鈉溶液調(diào)pH值至9-10，靜置，析出固體產(chǎn)物。抽濾，干燥得到褐色固體，用無水乙醇重結(jié)晶，得5-甲基-2-(2-甲基-3-吲哚基)甲基苯并咪唑11.2克，產(chǎn)率為93％。
實施例3：在三口燒瓶中加入50毫升二甲基甲酰胺，依次加入3，4-二氨基苯甲酸乙酯11.0克，2-甲基-3-吲哚乙酸8.3克，羰基二咪唑7.1克，升溫至160℃，反應(yīng)3小時，再加入5毫升三乙胺，加熱反應(yīng)半小時。反應(yīng)結(jié)束后冷卻至室溫，將反應(yīng)混合物不斷攪拌下傾倒入200克碎冰中。用氫氧化鈉溶液調(diào)pH值至9-10，靜置，析出固體產(chǎn)物。抽濾，干燥得深棕色固體。產(chǎn)物用無水乙醇重結(jié)晶，得2-(2-甲基-3-吲哚基)甲基苯并咪唑-5-甲酸乙酯11.3克，產(chǎn)率77％。
該專利技術(shù)資料僅供研究查看技術(shù)是否侵權(quán)等信息，商用須獲得專利權(quán)人授權(quán)。該專利全部權(quán)利屬于青島科技大學(xué)，未經(jīng)青島科技大學(xué)許可，擅自商用是侵權(quán)行為。如果您想購買此專利、獲得商業(yè)授權(quán)和技術(shù)合作，請聯(lián)系【客服】
本文鏈接：http://www.szxzyx.cn/pat/books/201410583377.4/2.html，轉(zhuǎn)載請聲明來源鉆瓜專利網(wǎng)。
