[發明專利]一種別嘌醇緩控釋微粒及其制備方法

有效

• 申請號: 201410581794.5
• 申請日: 2014-10-27
• 公開（公告）號: CN104306340B
• 公開（公告）日: 2017-07-04
• 發明（設計）人: 張文君;王立;任君剛;呂江維;呂春艷;張國鋒;趙瑛;王淑靜;邢繼芳;閻新佳;馬維陽;金昊;喬曉溪
• 申請（專利權）人: 哈爾濱商業大學
• 主分類號: A61K9/16
• 分類號: A61K9/16;A61K31/519;A61P19/06;A61P13/08;A61P35/00;A61J3/02;A61K47/32
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技術領域

本發明涉及一種別嘌醇緩控釋微粒及其制備方法，具體地涉及一種別嘌醇多元緩釋微粒及其制備方法，更具體地涉及一種骨架膜控型別嘌醇緩控釋微粒及其制備方法。

背景技術

別嘌醇為次黃嘌呤的異構體，是黃嘌呤氧化酶(XO)的抑制劑。別嘌醇通過競爭性抑制黃嘌呤氧化酶的活性，減少尿酸的合成達到治療痛風的目的。別嘌醇降低尿酸合成的作用還可用于治療非細菌性前列腺炎和腫瘤溶解綜合征。

別嘌醇是目前防止痛風急性發作療效較為確切的藥物，已進入國家基本藥物目錄，為治療痛風的一線藥物。美國藥典、歐洲藥典、英國藥典等均已收載，中國藥典2000年版二部也已收載。別嘌醇經口服后，在胃腸道內吸收完全，2-6小時即可達血藥峰濃度，半衰期為1-3小時，在肝臟內代謝為有活性的氧嘌呤醇，半衰期為15-18小時。

目前國內已有上市別嘌醇均為普通片劑，一般每天需服用1-3次，而且不能保持平穩有效的抗痛風血藥濃度，且作用時間短，需長期堅持服藥次數和用藥量，才能達到治療效果，此外普通片血藥濃度峰值波動度大，易產生不良反應。為了克服普通片存在以上不足，更好地控制別嘌醇血藥濃度，確保臨床療效，減少服藥次數，提高依從性，降低不良反應的發生，別嘌醇緩控釋制劑的研制受到了關注。

CN200410093148公開了一種別嘌醇緩釋片劑，包括主藥別嘌醇、緩釋骨架基質、可溶性稀釋劑和粘合劑，其中別嘌醇占片劑重量的10％～70％，緩釋骨架基質占片劑重量的1％～15％，可溶性稀釋劑占片劑重量的25％～85％，粘合劑占片劑重量的1～10％。

CN200910242324公開了一種別嘌醇雙釋放制劑，其特征在于所述雙釋放制劑是由速釋部分和緩釋部分構成，其中速釋部分與緩釋部分含有主藥別嘌醇的比重為1∶1-1∶24，速釋部分含主藥別嘌醇和崩解劑、稀釋劑、粘合劑、潤滑劑；緩釋部分含主藥別嘌醇和緩釋材料、稀釋劑、粘合劑、潤滑劑。

CN201310253637公開了一種別嘌醇緩釋微丸，其特征在于，包括別嘌醇和陰離子聚合物，各組分的含量以質量份計為：別嘌醇30份～95份、陰離子聚合物1份～20份。

WO2012006963A1公開了一種聚合物增強劑在控釋制劑特別是零級釋放的控釋制劑的生產或貯藏中的用途，以及一種性能改善的控釋制劑特別是零級釋放的控釋制劑，該控釋制劑包含：含有生物活性物質的芯料，及外覆于上述芯料的含有眾多充有空氣的釋藥微孔的及含有聚合物增強劑的聚合物控釋衣膜；其中，上述聚合物與上述聚合物增強劑的接觸角低于90°，上述釋藥微孔是經升華可升華的物質和/或降解可降解成無害氣體的物質而獲得的。該控釋制劑的控釋膜有較好的機械性能，并且在釋藥方面具有較高貯藏穩定性。

WO2004028251A1公開了一種緩釋農藥顆粒劑，其特征在于，包含噻菌靈、高嶺土和至少一種或一種以上的制粒用輔助劑，其制備方法包括將含有農藥活性成分、高嶺土和輔助劑的混合物混合，將其投入到擠壓制粒機中制粒后，在整粒機中整粒而制得的農藥顆粒劑。

US7862848A公開了一種用于固體制劑干粉包衣的方法和設備。該方法包括下列步驟：將固體制劑置于可轉動的、電接地的殼體內；在所述殼體轉動的過程中向殼體內噴涂成膜聚合物粉末組合物，以便在固體制劑上形成聚合物包衣；使用靜電噴槍噴涂聚合物粉末組合物；以及將包衣的固體制劑進行固化。

“別嘌醇緩釋微丸的研制”，李正平等，中國藥師，2012年第15卷第1期，第35-38頁公開了一種別嘌醇緩釋顆粒，其通過將別嘌醇、微晶纖維素、乳糖和羥丙甲纖維素混合并擠出來制備緩釋顆粒，研究了所述原料之間的比例、擠出速度和滾圓速度對緩釋速度的影響。

然而，在包括上述專利文獻和非專利文獻在內的現有技術中，存在緩釋手段單一、簡單的缺陷，并且沒有針對別嘌醇有針對性地設計緩釋技術，通常是將其它藥物的緩釋技術簡單轉用到別嘌醇緩釋劑的制備中，從而導致緩釋效果較差。

目前亟需一種對于別嘌醇特別有針對性的緩釋效果優異的緩釋微粒及其制備方法。

發明內容

為了克服現有技術中存在的上述問題，本發明人經過深入研究，提出了一種新的解決方案，通過緩釋和控釋的有機結合，對別嘌醇有針對性地選擇和設計骨架緩釋材料和包衣膜控釋材料，使得別嘌醇的緩釋效果最佳，例如可以使別嘌醇釋藥穩定，從而使得生物利用度最高、局部刺激性最小。本發明提供了如下技術方案：

一種別嘌醇緩控釋微粒，其包含丸芯和外層包衣膜，所述丸芯的材料包含別嘌醇和輔料，所述外層包衣膜的材料包含聚合物。