[發(fā)明專利]一種甾體3-酮-4-烯物合成工藝

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201410581414.8
• 申請(qǐng)日: 2014-10-27
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN105622712B
• 公開(kāi)（公告）日: 2019-08-27
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 李亞玲;王淑麗
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 天津金耀集團(tuán)有限公司
• 主分類號(hào): C07J75/00
• 分類號(hào): C07J75/00;C07J71/00;C07J13/00;C07J1/00;C07J7/00;C07J5/00
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本專利公開(kāi)了一種甾體3?酮?4?烯物的合成新工藝。該方法是以甾體3?羥基?5烯物為起始物，在非質(zhì)子性有機(jī)溶劑中，以空氣或氧氣為氧化劑，以過(guò)渡金屬硝酸鹽和2,2,6,6?四甲基哌啶?1?氧自由基或其類似物作為催化劑，氧化得到甾體3?酮?4?烯物。該方法產(chǎn)率高，反應(yīng)條件溫和，操作易于控制，耗能低，成本低，安全，整個(gè)過(guò)程對(duì)環(huán)境友好，適合工業(yè)化。

技術(shù)領(lǐng)域：

本發(fā)明涉及一種甾體3-酮-4-烯物合成的新工藝。

背景技術(shù)：

由3β-羥基-5-烯甾體化合物通過(guò)氧化制備3-酮-4-烯甾體化合物在甾體合成中占有重要地位，例如皮質(zhì)激素重要中間體沃氏氧化物(16，17α-環(huán)氧-4-孕甾烯-3，20-二酮)就是以 16，17α-環(huán)氧-3-羥基娠烷-5-烯-20-酮氧化得到。目前工業(yè)上該類反應(yīng)主要是通過(guò)Oppenauer 氧化法制備，即以甲苯為溶劑，以異丙醇鋁—環(huán)己酮為反應(yīng)試劑。此方法耗能很大，一方面該反應(yīng)需在回流下反應(yīng)，另一方面反應(yīng)結(jié)束后需通過(guò)減壓濃縮蒸除溶劑，然而環(huán)己酮 (bp155.65℃)和甲苯(bp 111℃)的沸點(diǎn)都很高，因此在大生產(chǎn)中整個(gè)反應(yīng)過(guò)程耗能很大，成本高，環(huán)保壓力大。另外，利用此方法制備沃氏氧化物的收率只有76％(化學(xué)學(xué)報(bào)；vol.25； (1959)；p.295)而且反應(yīng)需在無(wú)水條件下進(jìn)行，甲苯、環(huán)己酮均需進(jìn)行無(wú)水處理，條件苛刻。

除Oppenauer氧化法外，黃鳴龍(化學(xué)學(xué)報(bào)；vol.25；(1959)；p.295)等報(bào)道了以16，17α-環(huán)氧-3-羥基娠烷-5-烯-20-酮為起始物，利用鉻酸-丙酮-硫酸氧化法，在0℃下反應(yīng)得到沃氏氧化物(16，17α-環(huán)氧-4-孕甾烯-3，20-二酮),產(chǎn)率為55％。該方法收率更低且用到了重金屬鉻，不利于環(huán)保。

因此，尋找一種產(chǎn)率高，反應(yīng)條件溫和，操作易于控制，耗能低、成本低，安全，整個(gè)過(guò)程對(duì)環(huán)境友好，不存在污染、適合工業(yè)化的氧化合成甾體3-酮-4-烯物的新工藝尤為重要。

發(fā)明內(nèi)容:

本發(fā)明涉及一種式2甾體化合物的制備方法，其特征在于在非質(zhì)子性有機(jī)溶劑中，以空氣或氧氣為氧化劑，以哌啶類氮氧自由基和過(guò)渡金屬硝酸鹽作為催化劑，式1甾體化合物發(fā)生氧化反應(yīng)生成式2甾體化合物，反應(yīng)溫度為0℃至溶劑回流溫度,所述哌啶類氮氧自由基選自2,2,6,6-四甲基哌啶-1-氧自由基、4-羥基-2,2,6,6-四甲基哌啶-1-氧自由基、4-苯甲酰氧基 -2,2,6,6-四甲基哌啶-1-氧自由基、4-乙酰胺基-2,2,6,6-四甲基哌啶-1-氧自由基中至少一種；所述過(guò)渡金屬硝酸鹽為硝酸鐵、硝酸銅或硝酸鉻中至少一種；式1甾體化合物除3位外在其他位置不含伯羥基或仲羥基，式1甾體化合物和式2甾體化合物的母體結(jié)構(gòu)和反應(yīng)位點(diǎn)如下所示，

R7為H、F、或甲基。

所述的一種式2甾體化合物的制備方法，其特征在于

R1、R2、R3、R4彼此獨(dú)立地選擇且其中：

R1為或R6為CH₃或CH₂OCOR5，R5為6個(gè)碳以內(nèi)的烷基，

R2為H、α-OH或α-OCOR8，R8為5個(gè)碳以內(nèi)的烷基，

R3為H、α-甲基、β-甲基或甲烯基，

R2，R3為單鍵或環(huán)氧，即16,17位之間為雙鍵或通過(guò)氧橋相連，

或R2和R3可一起形成具有式I的部分：

其中X和Y獨(dú)立地選自氫或烷基，條件是當(dāng)X或Y之一是氫時(shí)，另一個(gè)是烷基；

R7為H、F、或甲基，

R4為H或甲基，

當(dāng)R1為時(shí)，R2不存在。