[發(fā)明專利]一種四元環(huán)紫杉烷側(cè)鏈化合物的制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201410579952.3
• 申請日: 2014-10-24
• 公開（公告）號: CN104356156B
• 公開（公告）日: 2017-10-31
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 陳磊;葛月蘭
• 申請（專利權(quán)）人: 江蘇紅豆杉藥業(yè)有限公司
• 主分類號: C07F7/18
• 分類號: C07F7/18
• 代理公司: 北京品源專利代理有限公司11332
• 代理人: 鞏克棟,楊晞

1.一種四元環(huán)紫杉烷側(cè)鏈化合物的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：式II所示的化合物在反應(yīng)溶劑中溶解后，在氮氣保護(hù)下控制反應(yīng)溫度，之后加入堿和催化劑進(jìn)行環(huán)化反應(yīng)，反應(yīng)完全后，將反應(yīng)液傾入飽和氯化銨水溶液中，乙酸乙酯萃取，無水硫酸鈉干燥，抽濾、濃縮，獲得粗產(chǎn)品，粗產(chǎn)品以石油醚/乙酸乙酯結(jié)晶得精制產(chǎn)品，制得式I所示的四元環(huán)紫杉烷側(cè)鏈化合物；

所述堿為叔丁基氯化鎂、叔丁基溴化鎂、二異丙基氨基鋰、六甲基二胺基硅基鋰中的一種或兩種以上；

所述環(huán)化反應(yīng)的反應(yīng)溫度為0℃～10℃；

所述催化劑為氯化鋰、溴化鋰、碘化鋰中的一種或兩種以上；

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的四元環(huán)紫杉烷側(cè)鏈化合物的制備方法，其特征在于：所述式II所示的化合物與堿的摩爾比為1:1～10。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的四元環(huán)紫杉烷側(cè)鏈化合物的制備方法，其特征在于：所述式II所示的化合物與堿的摩爾比為1:4。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的四元環(huán)紫杉烷側(cè)鏈化合物的制備方法，其特征在于：所述式II所示的化合物與催化劑的摩爾比為1:0.1～0.9。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的四元環(huán)紫杉烷側(cè)鏈化合物的制備方法，其特征在于：所述式II所示的化合物與催化劑的摩爾比為1:0.2。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的四元環(huán)紫杉烷側(cè)鏈化合物的制備方法，其特征在于：所述堿為六甲基二胺基硅基鋰。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的四元環(huán)紫杉烷側(cè)鏈化合物的制備方法，其特征在于：所述催化劑為氯化鋰。

8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的四元環(huán)紫杉烷側(cè)鏈化合物的制備方法，其特征在于：所述反應(yīng)溶劑為乙醚、甲基叔丁基醚、四氫呋喃、異丙醚中的一種或兩種以上。

9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的四元環(huán)紫杉烷側(cè)鏈化合物的制備方法，其特征在于：所述反應(yīng)溶劑為四氫呋喃。

10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的四元環(huán)紫杉烷側(cè)鏈化合物的制備方法，其特征在于：所述環(huán)化反應(yīng)的反應(yīng)溫度為0℃。

11.根據(jù)權(quán)利要求1所述的四元環(huán)紫杉烷側(cè)鏈化合物的制備方法，其特征在于：所述環(huán)化反應(yīng)的反應(yīng)時間為1～8小時。