[發明專利]一種veranamine的合成方法

有效

• 申請號: 201410578910.8
• 申請日: 2014-10-14
• 公開（公告）號: CN104447736A
• 公開（公告）日: 2015-03-25
• 發明（設計）人: 梁大偉;王悅秋
• 申請（專利權）人: 雅安職業技術學院
• 主分類號: C07D471/04
• 分類號: C07D471/04
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種veranamine的合成方法，其特征在于包括如下步驟：

步驟一：2-溴-5-硝基苯胺與2-甲基-3-丁炔-2-醇在催化劑雙三苯基磷二氯化鈀及碘化亞銅作用下反應，生成4-(2-氨基-4-硝基苯基)-2-甲基-3-丁炔-2-醇；

步驟二：步驟一得到的4-(2-氨基-4-硝基苯基)-2-甲基-3-丁炔-2-醇在1-萘胺和酸催化劑存在下發生環合反應得到2，2-二甲基-7-硝基-2，3-二氫喹啉-4(1H)-酮；

步驟三：將步驟二得到的2，2-二甲基-7-硝基-2，3-二氫喹啉-4(1H)-酮在四氫吡咯存在下與3-甲基-1，2，4-三嗪反應得到4，5，5-三甲基-8-硝基-5，6-二氫苯并[c][2，7]萘啶；

步驟四：步驟三得到的4，5，5-三甲基-8-硝基-5，6-二氫苯并[c][2，7]萘啶經鐵粉/乙酸還原得到4，5，5-三甲基-8-氨基-5，6-二氫苯并[c][2，7]萘啶；

步驟五：步驟四得到的4，5，5-三甲基-8-氨基-5，6-二氫苯并[c][2，7]萘啶經與亞硝酸鈉發生重氮化反應、再與溴化亞銅發生溴代反應得到終產物veranamine。

2.根據權利要求1所述的veranamine的合成方法，其特征在于包括如下步驟：

步驟一：將2-溴-5-硝基苯胺與2-甲基-3-丁炔-2-醇溶于N，N-二甲基甲酰胺與三乙胺的混合溶液，然后加入催化劑雙三苯基磷二氯化鈀及碘化亞銅，于80-120℃條件下攪拌反應3-10小時，分離得到4-(2-氨基-4-硝基苯基)-2-甲基-3-丁炔-2-醇；

步驟二：將步驟一得到的4-(2-氨基-4-硝基苯基)-2-甲基-3-丁炔-2-醇與1-萘胺溶于適量二氯甲烷溶液，加入酸催化劑，室溫下攪拌反應0.5-2小時，分離得到2，2-二甲基-7-硝基-2，3-二氫喹啉-4(1H)-酮；

步驟三：將步驟二得到的2，2-二甲基-7-硝基-2，3-二氫喹啉-4(1H)-酮、3-甲基-1，2，4-三嗪與四氫吡咯溶于二氯甲烷，氮氣保護下升溫回流30-55小時，分離得到4，5，5-三甲基-8-硝基-5，6-二氫苯并[c][2，7]萘啶；

步驟四：先將鐵粉、水與醋酸混合液氮氣保護下升溫回流0.5-2小時，然后將步驟三得到的4，5，5-三甲基-8-硝基-5，6-二氫苯并[c][2，7]萘啶分批加入到上述溶液中，繼續回流1-3小時，反應完畢分離得到4，5，5-三甲基-8-氨基-5，6-二氫苯并[c][2，7]萘啶；

步驟五：將4，5，5-三甲基-8-氨基-5，6-二氫苯并[c][2，7]萘啶與濃鹽酸溶液置于-5～0℃條件下攪拌降溫10分鐘，然后向其中滴加新配置的亞硝酸水溶液(35％)，所得到的重氮鹽溶液無需分離，向其中緩慢滴加鹽酸-溴化亞銅溶液，保持反應溫度維持在-5～0℃。滴加完畢后，置于50℃恒溫浴中攪拌反應10小時，反應完畢，調pH＝8～9，分離得到veranamine。

3.根據權利要求2所述的veranamine的合成方法，其特征在于步驟一中2-溴-5-硝基苯胺與2-甲基-3-丁炔-2-醇的物質的量之比為1∶1，催化劑雙三苯基磷二氯化鈀及碘化亞銅用量均為原料2-溴-5-硝基苯胺物質的量的5％。

4.根據權利要求2所述的veranamine的合成方法，其特征在于步驟一中N，N-二甲基甲酰胺與三乙胺的體積比為4∶1，反應溫度為100℃，反應時間為5小時。

5.根據權利要求2所述的veranamine的合成方法，其特征在于步驟二所述的4-(2-氨基-4-硝基苯基)-2-甲基-3-3-丁炔-2醇與1-萘胺的物質的量之比為1∶1，酸催化劑為醋酸或者對甲苯磺酸。

6.根據權利要求5所述的veranamine的合成方法，其特征在于步驟二的反應時間為1小時，酸催化劑的用量為4-(2-氨基-4-硝基苯基)-2-甲基-3-丁炔-2-醇物質的量的10％。

7.根據權利要求2所述的veranamine的合成方法，其特征在于步驟三所述的2，2-二甲基-7-硝基-2，3-二氫喹啉-4(1H)-酮、3-甲基-1，2，4-三嗪與四氫吡咯的物質的量之比為1∶1∶1。

8.根據權利要求2所述的veranamine的合成方法，其特征在于步驟三的反應時間為48小時。