[發(fā)明專利]1,4,5-三取代-2-氨基咪唑類化合物的制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201410576223.2
• 申請日: 2014-10-26
• 公開（公告）號(hào): CN104387326A
• 公開（公告）日: 2015-03-04
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 郭曉;陳文騰;齊維興;陳斌輝;黃衛(wèi);俞永平
• 申請（專利權(quán)）人: 浙江大學(xué)
• 主分類號(hào): C07D233/88
• 分類號(hào): C07D233/88
• 代理公司: 杭州求是專利事務(wù)所有限公司 33200
• 代理人: 張法高;趙杭麗

1.一種?1,4,5-三取代-2-氨基咪唑化合物的制備方法，其特征在于，通過以下步驟制備實(shí)現(xiàn)：

（1）將α-硝基環(huán)氧化物Ⅰ、取代的芳香胺Ⅱ和單氰胺Ⅲ在相應(yīng)的溶劑和室溫條件下反應(yīng)，反應(yīng)時(shí)間為3-12小時(shí)，α-硝基環(huán)氧化物、取代的芳香胺、單氰胺的摩爾比為1：1.5：5；

（2）將步驟（1）所得的反應(yīng)液用氯仿萃取后，所得的有機(jī)層（位于下層）經(jīng)洗滌（用飽和食鹽水洗滌）后、干燥、旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀濃縮；

（3）將步驟（2）所得濃縮物進(jìn)行硅膠柱層析，得1,4,5-三取代-2-氨基咪唑化合物Ⅳ；

反應(yīng)式為：

????

其中：

R₁為單取代或多取代的芳環(huán)、雜環(huán)、C1-C5鏈烷烴、芳烷烴，其中單取代或多取代選用的取代基為鹵素、烷氧基、烷基；

R₂為單取代或多取代的芳環(huán)、C1-C5鏈烷烴，其中單取代或多取代選用的取代基為鹵素、硝基、烷氧基、烷基?

R₃為C1-C22鏈烷基、芳烷烴、單取代或多取代芳環(huán)，其中單取代或多取代選用的取代基為鹵素、烷基、烷氧基。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種1,4,5-三取代-2-氨基咪唑化合物的制備方法，其特征在于，步驟（1）所用的溶劑選用極性溶劑或非極性溶劑，所述極性溶劑為正丙醇、甲醇、乙醇、正丁醇、異丙醇、叔丁醇、異丁醇、正戊醇、乙二醇、乙腈等；所述的非極性溶劑為丙酮、二氧六環(huán)、四氫呋喃。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種1,4,5-三取代-2-氨基咪唑化合物的制備方法，其特征在于，所得目標(biāo)產(chǎn)物Ⅳ通過硅膠色譜柱層析的方法純化，以二氯甲烷：甲醇=30:1的體積比作為洗脫液。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述方法制備獲得的1,4,5-三取代-2-氨基咪唑化合物為如下任一化合物：

5-(4-氯苯基)-1-(4-甲基苯基)-4-甲基-1H-咪唑-2-胺，

5-(4-氯苯基)-1-(4-甲氧基苯基)-4-甲基-1H-咪唑-2-胺，

5-(4-氯苯基)-1-苯基-4-甲基-1H-咪唑-2-胺，

5-(4-氯苯基)-1-(4-氟苯基)-4-甲基-1H-咪唑-2-胺，

5-(4-氯苯基)-1-(4-氯苯基)-4-甲基-1H-咪唑-2-胺，

5-(4-氯苯基)-1-(4-溴苯基)-4-甲基-1H-咪唑-2-胺，

5-(4-氯苯基)-1-(3-氯-4-氟苯基)-4-甲基-1H-咪唑-2-胺。

????5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法在制備1,4,5-三取代-2-氨基咪唑化合物中的應(yīng)用。