[發明專利]一種診斷先天性脊柱側凸的產品及其應用

有效

• 申請號: 201410572962.4
• 申請日: 2014-10-24
• 公開（公告）號: CN104328169A
• 公開（公告）日: 2015-02-04
• 發明（設計）人: 吳南;劉嘉琦;劉森;吳志宏;邱貴興
• 申請（專利權）人: 吳南
• 主分類號: C12Q1/68
• 分類號: C12Q1/68
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明屬于醫學診斷領域，涉及一種診斷疾病的產品及其應用，具體涉及一種先天性脊柱側凸的產品及其應用。

背景技術

微陣列比較基因組雜交(array-comparative?genomic?hybridization，Array-CGH)是在傳統的CGH基礎上發展起來的一項高通量分析技術。該技術將BAC克隆DNA或寡聚核苷酸做成微陣列，代替傳統CGH檢測中將中期染色體作為雜交靶進行檢測，不僅使分辨率提高，而且還可以提供精確定位。同時可經計算機軟件識別每條染色體，克服了需要經驗豐富的人員識別染色體的限制，為快速全面的分析DNA拷貝數的變化，以及染色體不穩定性檢測提供了較為理想的方法。該技術從組織細胞中提出基因組DNA后將等量不同熒光標記的待測樣本與參照DNA經人Cot-1DNA封閉非特異性重復序列后，同時雜交到由DNA或寡聚核苷酸組成的微陣列上。用微陣列每個靶點上兩種信號的熒光比例反映待測基因組DNA在相應序列或基因上的拷貝數變化。自1995年斯坦福大學Schena等在科學雜志上發表第一篇利用基因芯片技術研究基因水平的文章以來，這一技術已應用于多種先天缺陷、腫瘤性疾病發生及進展相關基因及診斷指標的篩選，特別是用于多種惡性腫瘤分子分型及對治療反應、腫瘤轉移復發和預后的預測等研究，并取得了很多成果。其研究內容主要包括腫瘤基因拷貝數的改變、特定基因區域分析以及一系列臨床應用相關研究，如：協助病理分型診斷、篩選腫瘤預后相關標志物等等。

先天性脊柱側凸(Congenital?scoliosis，CS)是一種常見的脊椎疾病，新生兒患病幾率為0.5-1‰。CS的臨床表現為脊柱側彎超過10度，這是由于胚胎的發育過程中脊柱畸形(半椎體畸形、分節障礙、蝴蝶椎、并肋等)引起的脊柱縱向生長不平衡導致的。CS可以影響生理和心理的健康，已經成為青少年殘疾的一個主要的因素。

以往認為，大多數先天性脊柱側凸是非遺傳性的，是胚胎在發育過程中由環境因素引起的。近年來，已有研究表明遺傳因素參與了CS的發病機制。以前在動物模型中的基因操作實驗表明遺傳缺陷導致了脊椎異常。有趣地是，已表明人類基因(例如，DLL3，HES7，MESP2和T)的一些突變參與了CS的過程；然而，這些突變可從表型正常的家族成員那遺傳而來。家族內部相同突變導致的不同表型的差異說明了人類CS遺傳變異的復雜性?；蚺c環境的相互作用已被提出用于解釋上述現象。

已有多項研究報道，人類染色體16p11.2的微缺失患者有CS的表型，故我們假設遺傳修飾因子和輔助因子可能是CS遺傳變異的另一機制。人類染色體16p11.2大約0.6Mb的缺失是人類的罕見突變，其突變頻率大約是0.02％。該缺失能夠引起神經發育相關疾病(例如，孤獨癥和肥胖)。有趣的是，近來在一小部分16p11.2微缺失的病人中發現了CS的表型，表明16p11.2微缺失可能參與了CS的發病機制。另外，CS的16p11.2微缺失的低外顯率也強調了人類CS遺傳機制的復雜性。

雖然CS往往是在嬰兒或幼兒時期發現，但也有許多患兒直到他們的青少年時期才表現出來。由于診斷常識和診斷手段缺乏等原因，病變常為家長和醫生忽視，直至畸形發展明顯后才被發現。現在診斷先天性脊柱側凸常用的方法包括X線、MRI等，但這些方法只適用于病變明顯的患者使用，對于那些潛在的還未有明顯表型的患者并不適用，因此開發一種靈敏的能夠早期診斷先天性脊柱側凸的方法是亟待解決的問題。

發明內容

本發明的目的在于提供一種診斷先天性脊柱側凸的產品，使用該產品的檢測相比傳統的使用醫療器械的檢測更為靈敏，適合先天性脊柱側凸的早期診斷。本發明還提供了用于診斷先天性脊柱側凸的方法。

本發明的目的是通過以下技術方案來實現的：

一方面，本發明提供了一種診斷先天性脊柱側凸的產品，所述產品能夠檢測染色體16p11.2區域是否存在突變。

本發明提供的診斷先天性脊柱側凸的產品可以是診斷試劑盒，該診斷試劑盒包括能夠檢測染色體16p11.2區域是否存在突變的試劑。