[發明專利]一種1-取代-1H-1,2,3-三氮唑-4-羧酸的制備方法

有效

• 申請號: 201410572485.1
• 申請日: 2014-10-23
• 公開（公告）號: CN105585534B
• 公開（公告）日: 2018-05-18
• 發明（設計）人: 江岳恒;闕利民;徐軍;秦東光;蔡彤
• 申請（專利權）人: 上海雅本化學有限公司
• 主分類號: C07D249/04
• 分類號: C07D249/04
• 代理公司: 北京連和連知識產權代理有限公司 11278
• 代理人: 張濤

本發明提供了一種1?取代?1H?1,2,3?三氮唑?4?羧酸的制備方法。將1?取代?4,5?二溴?1H?1,2,3?三氮唑加入異丙基氯化鎂反應得到1?取代?4?溴?1H?1,2,3?三氮唑；再直接加入異丙基氯化鎂?氯化鋰復合物，得到1?取代?1H?1,2,3?三氮唑?4?羧酸和1?取代?4?溴?1H?1,2,3?三氮唑?5?羧酸的混合物；其次，將混合物加入堿和碘甲烷反應得到1?取代?4?溴?1H?1,2,3?三氮唑?5?羧酸甲酯；水層用鹽酸調節pH＝1?5，有機溶劑萃取干燥后濃縮結晶得到1?取代?1H?1,2,3?三氮唑?4?羧酸。本發明方法適于工業化生產，有較大的應用價值。

技術領域

本發明涉及有機化學，具體涉及有機化合物的制備方法，尤其涉及一種1-取代-1H-1,2,3-三氮唑-4-羧酸的制備方法。

背景技術

1-取代-1H-1,2,3-三氮唑-4-羧酸是一類新型的具有開發價值的化合物。以三氮唑為母核的化合物具有廣泛的潛在應用價值，是目前許多藥物、除草劑和殺蟲劑等化合物制備的重要中間體，也是很多藥物分子中主要的藥效基團。因此，1-取代-1H-1,2,3-三氮唑-4-羧酸是制備有機化合物的重要中間體。如下式表示：

WO2008016192報道了1-甲基-1H-1,2,3-三氮唑-4-羧酸的制備方法，采用1-甲基-1H-1,2,3-三氮唑-4-羧酸乙酯在堿的作用下，水解得到。

反應式如下所示：

1-甲基-1H-1,2,3-三氮唑-4-羧酸乙酯的制備方法見Applied OrganometallicChemistry,25(8)，620-625,2011。

反應式如下所示：

該方法采用的原料丙炔酸乙酯相對昂貴，疊氮鈉劇毒并有爆炸性。

由于上述制備方法存在原料昂貴、反應操作設備要求苛刻、不利于環保等缺陷，更不宜于工業化生產，因此，亟待改進1-取代-1H-1,2,3-三氮唑-4-羧酸的制備方法

發明內容

本發明所要解決的技術問題在于克服上述不足之處，研究設計，操作簡單、收率高，并適于工業化生產的制備1-取代-1H-1,2,3-三氮唑-4-羧酸的方法。

本發明提供了一種高效的1-取代-1H-1,2,3-三氮唑-4-羧酸的制備方法。

該方法包括以下步驟：