[發明專利]一種右旋雷貝拉唑鈉的合成方法

有效

• 申請號: 201410565946.2
• 申請日: 2014-10-22
• 公開（公告）號: CN104311540A
• 公開（公告）日: 2015-01-28
• 發明（設計）人: 蔡輝;劉愛民;易申贏;葉凱
• 申請（專利權）人: 湖南明瑞制藥有限公司
• 主分類號: C07D401/12
• 分類號: C07D401/12
• 代理公司: 長沙正奇專利事務所有限責任公司 43113
• 代理人: 盧宏;劉佳芳

1.一種右旋雷貝拉唑鈉的合成方法，包括以下步驟：

（1）右旋雷貝拉唑濕品的制備；以2-[[[4-(3-甲氧基丙氧基)-3-甲基-2-吡啶基]-甲基]硫基]-1H-苯并咪唑為原料，經過氧化氫異丙苯不對稱氧化，氫氧化鈉溶液萃取，用酸中和到pH9.7，析出右旋雷貝拉唑濕品；

（2）混合溶液的制備：將二氯甲烷和一種6-8個碳的烷烴按照體積比1:1-10的比例混合，攪拌下加入氫氧化鈉，得混合溶液；

（3）控制溫度為0-30℃，將步驟（1）所制備的右旋雷貝拉唑濕品在無需干燥的情況下，直接加入步驟（2）所述混合溶液中，繼續控溫0℃-30℃反應3-5h；

(4)反應完畢，過濾，洗滌，真空干燥，得右旋雷貝拉唑鈉。

2.根據權利要求1所述右旋雷貝拉唑鈉的合成方法，其特征是，步驟（1）所述右旋雷貝拉唑濕品的具體制備方法是：首先在2-[[[4-(3-甲氧基丙氧基)-3-甲基-2-吡啶基]-甲基]硫基]-1H-苯并咪唑中加入甲苯、純化水、(+)-L-酒石酸二乙酯和四異丙醇鈦，然后在52℃-55℃反應1-2h；再加入N,N-二異丙基乙胺,?過氧化氫異丙苯，在25℃-30℃氧化反應2-3h；氧化反應結束后，用氫氧化鈉溶液萃取1-3次，再將氫氧化鈉溶液用硅藻土和活性炭脫色，濾液用酸中和至pH=9-10，控制溫度為0℃-30℃，析出白色固體，析晶1-2h后過濾，得到右旋雷貝拉唑濕品。

3.根據權利要求2所述右旋雷貝拉唑鈉的合成方法，其特征是，硅藻土和活性炭需同時使用，硅藻土和活性炭質量用量為2-[[[4-(3-甲氧基丙氧基)-3-甲基-2-吡啶基]-甲基]硫基]-1H-苯并咪唑用量的10%-50%（w/w）。

4.根據權利要求1-3之一所述右旋雷貝拉唑鈉的合成方法，其特征是，步驟（1）所述過氧化氫異丙苯的用量與2-[[[4-(3-甲氧基丙氧基)-3-甲基-2-吡啶基]-甲基]硫基]-1H-苯并咪唑等摩爾當量。

5.根據權利要求1-3之一所述右旋雷貝拉唑鈉的合成方法，其特征是，步驟（1）所述氫氧化鈉溶液質量濃度為1%-10%。

6.根據權利要求1-3之一所述右旋雷貝拉唑鈉的合成方法，其特征是，步驟（1）所述酸為氯化銨、硫酸銨、乙酸、丙酸中的一種。

7.根據權利要求1-3之一所述右旋雷貝拉唑鈉的合成方法，其特征是，步驟（2）所述烷烴為正己烷、環己烷、正庚烷、石油醚中的一種。

8.根據權利要求1-3之一所述右旋雷貝拉唑鈉的合成方法，其特征是，步驟（2）所述二氯甲烷和烷烴按照體積比1:2-4的比例混合。

9.根據權利要求1-3之一所述右旋雷貝拉唑鈉的合成方法，其特征是，步驟（2）所述氫氧化鈉以固體或50%的水溶液的形式加入，加入量與右旋雷貝拉唑濕品等摩爾當量。

10.根據權利要求1-3之一所述右旋雷貝拉唑鈉的合成方法，其特征是，步驟（3）所述反應溫度為10℃-20℃，反應時間為3-4h。