[發明專利]一種包含CXCR3 抗體的碳納米管光聲造影劑及其制備方法

在審

• 申請號: 201410563540.0
• 申請日: 2014-10-21
• 公開（公告）號: CN105582552A
• 公開（公告）日: 2016-05-18
• 發明（設計）人: 劉穎斌;譚慶剛;陸巍;談竹君;張一鑒;王許安;曹陽;張飛;李懷峰
• 申請（專利權）人: 上海交通大學醫學院附屬新華醫院
• 主分類號: A61K49/00
• 分類號: A61K49/00
• 代理公司: 上海弼興律師事務所 31283
• 代理人: 薛琦;沈利

1.一種包含CXCR3抗體的碳納米管光聲造影劑的制備方法，其特征在 于，所述制備方法包括以下步驟：

(1)將氯金酸溶液與多胺基陽離子聚合物溶液混合避光攪拌0.5-1.5小 時，之后于85℃-95℃保持0.5-1.5小時，制得納米金溶液；

(2)伴隨超聲、攪拌，將羧基化多壁碳納米管溶液逐滴加入步驟(1) 所得的納米金溶液中，滴加完成后超聲20-30分鐘，攪拌30-60分鐘使之充 分混合，之后在55℃-65℃保持20-36小時，制得納米金-支化聚乙烯亞胺- 碳納米管溶液，在所得納米金-支化聚乙烯亞胺-碳納米管溶液中逐滴加入巰 基化聚乙二醇溶液，超聲攪拌45-50小時，制得巰基化聚乙二醇-納米金-支 化聚乙烯亞胺-碳納米管溶液；

(3)在步驟(2)所得的巰基化聚乙二醇-納米金-支化聚乙烯亞胺-碳納 米管溶液中加入氯金酸溶液攪拌0.5-1.5小時，攪拌完畢后逐滴加入硼氫化 鈉溶液，充分反應之后加入2-(N-嗎啉代)乙磺酸緩沖液，攪拌20-30分鐘， N-羥基琥珀酸亞胺溶液，攪拌15-20分鐘，充分混合后加入1-乙基-(3-二甲 基氨基丙酸)碳二亞胺鹽酸鹽溶液，反應20-30分鐘，加入CXCR3抗體溶 液，2-3小時后離心，將所得下層溶液干燥即得。

2.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟(1)所述多胺基 陽離子聚合物為：支化聚乙烯亞胺、支化聚丙烯酰胺、四乙烯五胺或三乙烯 四胺。

3.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟(1)所述多胺基 化合物和氯金酸的質量之比為50:1-300:1。

4.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟(1)所述納米金 溶液中的納米金顆粒平均直徑為5-30nm。

5.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟(2)所述羧基化 多壁碳納米管的長度為0.5-2μm，直徑為20-30nm，羧基含量為0.5-3％，所 述百分比為質量百分比。

6.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟(2)所述巰基化 聚乙二醇的分子量為0.5-20kDa。

7.一種包含CXCR3抗體的碳納米管光聲造影劑，其特征在于，所述碳 納米管光聲造影劑是由羧基化多壁碳納米管、多胺基陽離子聚合物、納米金 顆粒、巰基化聚乙二醇和CXCR3抗體通過共價結合而成。

8.如權利要求7所述的碳納米管光聲造影劑，其特征在于，所述多胺 基陽離子聚合物為：支化聚乙烯亞胺、支化聚丙烯酰胺、四乙烯五胺或三乙 烯四胺。

9.如權利要求7所述的碳納米管光聲造影劑，其特征在于，所述納米 金顆粒的平均直徑為5-30nm。

10.如權利要求7所述的碳納米管光聲造影劑，其特征在于，所羧基化 多壁碳納米管的長度為0.5-2μm，直徑為20-30nm，羧基含量為0.5-3％，所 述百分比為質量百分比。