[發明專利]一種加巴噴丁膠囊及其制備方法

在審

• 申請號: 201410562196.3
• 申請日: 2014-10-21
• 公開（公告）號: CN104352476A
• 公開（公告）日: 2015-02-18
• 發明（設計）人: 齊宏;馬紅梅;鄭飛波
• 申請（專利權）人: 齊宏
• 主分類號: A61K9/48
• 分類號: A61K9/48;A61K31/196;A61K47/38;A61P25/08
• 代理公司: 北京眾合誠成知識產權代理有限公司 11246
• 代理人: 龔燮英

發明領域

本發明涉及一種治療癲癇的藥物制劑及其制備方法，屬于神經外科或普外科類疾病用藥，具體涉及一種加巴噴丁膠囊及其制備方法。

發明背景

加巴噴丁片質量標準收載于美國藥典32版(USP32)中，在歐美國家上市并廣泛使用，國內也有加巴噴丁片上市。本品原為癲癇治療藥品，單一用藥：適用于患單純或復雜型部分性發作的成人及12歲以上的兒童(包括新診斷患者)的治療，可伴有或不伴有繼發性全身性發作；聯合用藥：患有部分性發作伴有或不伴有繼發性全身性發作的3歲及3歲以上的兒童及成人。后來發現加巴噴丁對各種神經痛有確切療效，現該產品已成為治療神經痛的標準藥品。

加巴噴丁片由輝瑞公司首先上市，處方除活性成份外，輔料由玉米淀粉、羥丙纖維素、泊洛沙姆、共聚維酮、硬脂酸鎂組成，其中加巴噴丁含量約75％，共聚維酮是干粘合劑，羥丙纖維素溶解于こ醇中作為濕法制粒粘合劑，為增加片子的成型性和物理強度，故加入了較多粘合剤，但使溶出速度降低。國內上市產品加巴噴丁片，產品加巴噴丁含量約為62％，體外溶出速度也較慢。美國專利US6，294，198B1公開了ー種高含量的加巴噴丁片的處方和制備方法，其片子含加巴噴丁76％以上，該專利認為加巴噴丁原料以晶體形式存在是高含量片劑成型性差的主要原因，故采用噴霧涂抹法制備顆粒，主要目的是提高片子的物理強度，不失為一種較為理想的制備方法，但要使用噴霧制粒設備，設備要求高，更重要的是：根據美國藥典規定，加巴噴丁片在45分鐘內溶出大于80％即可，而專利因為要增加片子強度，使用了較大量的纖維素并使藥物粒子包埋于高分子材料中，故無法對產品溶出提出更高要求；另外，原料粒度對產品物理性質的改變在該專利中也未進行研究。中國專利公開了(公開號：CN1720025A)—種濕法制粒方法，其主要特征在于部分粘合劑以固體形式先加至藥粉中，再用剩下的粘合劑制粒液體，進行制粒壓片，雖解決了濕法制粒部分問題，但其所用輔料較多，成品中加巴噴丁含量也較低，藥物體外溶出也不十分理想，其方法本質上與多次濕法制粒無差異(只是先把部分粘合劑干法加入)；中國專利公開了(公開號：CN1321083A)一種加巴噴丁包衣顆粒的制備方法及其應用，涉及用該公開專利方法制粒壓片的加巴噴丁片，雖然有非常好的體外溶出度，但最大的不足片劑中藥物含量過少，且應用輔料過多(大于45％)，使用非常不便，不符合現代藥劑“三小”、“三方便”的要求，也可能造成藥物的穩定性改變。

因加巴噴丁安全性好、藥物使用劑量大(最大日用量可達2.4g)，如產品中輔料太多，勢必造成患者耐受性變差；又根據文獻報導，加巴噴丁在腸外溶出較腸內溶出吸收更加理想。故提供ー種加巴噴丁含量高、物理強度好、體外溶出快(0.06N鹽酸)、制備簡易的加巴噴丁膠囊是很有必要的。

因此，有必要提供一種適合工業化的，能改善藥物組合物穩定性的固體口服膠囊劑。

加巴噴丁原料是結晶狀的粉末顆粒，由于存在較差的可壓性，使得不易建立工業化的、成本低的壓片或干法制粒等工藝。

現有技術通常通過增大崩解劑的用量或增加崩解劑的種類來提高加巴噴丁的溶出。本發明的第一目的在于提供一種加巴噴丁膠囊，該膠囊僅僅使用一種崩解劑，不僅使得產品具有較好的穩定性，確保產品經過加速試驗后，其崩解性能好，產品的溶出度也提高很多，而且具有更好的生物利用度。

發明內容

本發明的第一目的在于提供一種加巴噴丁膠囊，該膠囊僅僅使用一種崩解劑，不僅使得產品具有較好的穩定性，確保產品經過加速試驗后，其崩解性能好，產品的溶出度也提高很多，而且具有更好的生物利用度。

本發明的第二目的在于提供所述加巴噴丁膠囊的制備方法，其制備工藝簡單、方便、可行、重現性好，該組合物具有較強的實用性。

本發明的目的在于提供一種能提高加巴噴丁穩定性的膠囊制劑及其制備方法，并且經過反復試驗將各組分篩選到本發明所述的重量比，意外地發現得到的分散片劑質量穩定，溶出快，體內分布迅速，生物利用度高。

一方面，本發明提供一種加巴噴丁膠囊，其中，所述的加巴噴丁膠囊由如下組分組成：

加巴噴丁??150～300g

低取代羥丙基纖維素??100～600g

交聯聚維酮??50～100g

十二烷基硫酸鈉??20～50g

羥丙甲纖維素??10～50g

硬脂酸鎂??2～8g

制成?1000粒。

在其中一些實施方案，本發明所述的加巴噴丁膠囊，其中，所述的加巴噴丁膠囊由如下組分組成：

加巴噴丁??300g