[發明專利]一種苯丙哌林掩味微丸

有效

• 申請號: 201410558241.8
• 申請日: 2014-10-20
• 公開（公告）號: CN104546733B
• 公開（公告）日: 2019-04-19
• 發明（設計）人: 齊宜廣;黃芳芳;游勁松
• 申請（專利權）人: 廣東東陽光藥業有限公司
• 主分類號: A61K9/16
• 分類號: A61K9/16;A61K9/10;A61K9/50;A61K47/38;A61K47/32;A61K31/4453;A61P11/14
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本發明提供了一種含有苯丙哌林或其藥學上可接受的鹽的掩味微丸及其制備方法，所述掩味微丸包含形成于空白丸芯上的藥物層，該藥物層含有苯丙哌林或其藥學上可接受的鹽以及與其混合的至少一種藥用賦形劑；可選地包含至少一層形成于藥物層上的中間隔離層；至少一層掩味包衣層。制備的掩味微丸具有優良的掩味效果，能有效避免藥物本身苦味及服用過程的中產生的麻舌感。所述的掩味微丸可以根據用藥人群及臨床的需求，制備成最終的制劑形式，良好的掩味效果及可選擇的多劑型尤其適用于兒童用藥。制備的掩味微丸溶出速度快，生物利用度高。

發明領域

本發明涉及一種口服固體藥物制劑，包含苯丙哌林作為藥物活性成分，具體涉及一種以苯丙哌林作為活性成分的掩味微丸及其制備方法。

技術背景

很多疾病例如感冒、支氣管炎、肺炎及咽喉炎等都能引起咳嗽，咳嗽是人體一種保護性呼吸反射動作，通過咳嗽能消除分泌物和排除異物，根據不同的發病機理往往采用不同的治療方法，目前通常使用各種中成藥和化學藥物達到治療的目的。

苯丙哌林是一種非麻醉性鎮咳劑，有雙重鎮咳作用，作用機制主要是阻斷肺-胸膜的牽張感受器產生的肺-迷走神經反射，同時兼有對呼吸中樞的抑制作用。

目前市場上苯丙哌林鎮咳藥劑型主要有片劑(普通片、分散片、緩釋片、泡騰片)、膠囊劑、顆粒劑和口服溶液劑型。雖然眾多的劑型選擇滿足及相互彌補了成人及兒童用藥的需求，但這些劑型還存在一個共同的不足，即口感差。苯丙哌林本身味臭，味苦而且服用具有一定的麻舌感，在制備劑型尤其是兒童劑型的過程中，如何改善口感是研究的重點。中國專利CN03128210采用加入大量的甜味劑如蜂蜜等制備成口服溶液來掩味供兒童服用，不能完全達到掩味的效果，而且溶液劑不方便保存，制備過程繁瑣。本申請人在中國專利CN101862298中描述加入矯味劑進行濕法制粒制備得到苯丙哌林顆粒劑，在服用時加水溶解后服用，雖然加入矯味劑通過干擾味蕾，起到部分的矯味作用，但是其不能完全隔離藥物本身氣味及麻舌感。

發明內容

術語定義

本文中的術語“包含”為開放式表達，即包括本發明所指明的內容，但并不排除其他方面的內容。

本文中的術語“藥物層微丸”是指包被藥物后形成的微丸。

本文中的術語“隔離層微丸”是指包被隔離層后形成的微丸。

本文中“增重”均是相對于在先一步操作中所形成的微丸的增重。

在上文或下文的內容中，無論是否使用“大約”或“約”等字眼，所有在此公開了的數字均為近似值。每一個數字的數值有可能會出現1％、2％、5％、7％、8％、10％、15％或20％等差異。每當公開一個具有N值的數字時，任何具有N+/-1％,N+/-2％,N+/-3％,N+/-5％,N+/-7％,N+/-8％,N+/-10％,N+/-15％or N+/-20％值的數字會被明確地公開,其中“+/-”是指加或減。每當公開一個數值范圍中的一個下限，RL，和一個上限，RU，時，任何處于該公開了的范圍之內的數值會被明確地公開。特別是，包含了該范圍內的以下數值：R＝RL+K*(RU-RL)，其中k是一個按1％的增量增加的從1％到100％的變量。如：1％、2％、3％、4％、5％...50％、51％、52％...95％、96％、97％、98％、99％或100％。另外，還特別包含了在此公開了的上述以兩個R數字定義的數值范圍。

發明詳述

本申請人在對如何有效掩蓋苯丙哌林或其藥學上可接受的鹽強烈的麻舌感的研究中，結合上市劑型的不足，制備了一種苯丙哌林或其藥學上可接受的鹽的掩味微丸，其具有意想不到的掩味效果，能完全掩蓋藥物本身的苦味及麻舌感，大大提高病人的服藥順應性，而且可以進一步將該掩味微丸制備成固體或口服混懸液劑型，既能適用于成人又能適用于兒童用藥；制備的劑型藥物溶出速度快，生物利用度高。

本發明提供了一種含有苯丙哌林或其藥學上可接受的鹽的掩味微丸，所述掩味微丸包含：