[發明專利]一種瑞舒伐他汀中間體的制備方法

在審

• 申請號: 201410557498.1
• 申請日: 2014-10-20
• 公開（公告）號: CN104327039A
• 公開（公告）日: 2015-02-04
• 發明（設計）人: 樓新燦;王旭
• 申請（專利權）人: 張家港市信誼化工有限公司
• 主分類號: C07D319/06
• 分類號: C07D319/06
• 代理公司: 無錫中瑞知識產權代理有限公司 32259
• 代理人: 孫高

1.一種瑞舒伐他汀中間體的制備方法，其步驟為：

a)還原：在反應器中加入化合物(I)、水、葡萄糖、羰基還原酶、乙醇脫氫酶和輔酶，控制溫度在10～30℃，用堿調節pH＝6.5～7.5，維持在此溫度下反應10～20h，反應結束后，反應物料經后處理得化合物(II)；

b)雙羥基保護：將步驟a)所得的化合物(II)加入2，2-二甲氧基丙烷中，20～25℃下滴加甲磺酸，然后反應1～3h，反應結束后調節pH＝7.5～8.5，正己烷萃取，飽和食鹽水洗滌，濃縮溶劑得化合物(III)；

c)縮合：將步驟c)中所得化合物(III)、DMF溶劑、無水醋酸鈉和四丁基溴化銨加入反應器，升溫至130～140℃，攪拌反應22～28h，反應完全后，減壓蒸餾除去DMF，然后加入正己烷溶解，飽和食鹽水洗滌，脫除溶劑、冷凍結晶，干燥得目標產物化合物(IV)；

所述的化合物(I)、化合物(II)、化合物(III)與化合物(IV)的結構式分別為：

2.根據權利要求1所述的一種瑞舒伐他汀中間體的制備方法，其特征在于：步驟a)中，所述的化合物(I)與羰基還原酶、乙醇脫氫酶、輔酶和葡萄糖的質量比為：1:0.1-0.3:0.2-0.5:0.01-0.03：1.2-1.3。

3.根據權利要求1所述的一種瑞舒伐他汀中間體的制備方法，其特征在于：步驟b)中，所述的化合物(II)與2，2-二甲氧基丙烷、甲磺酸的質量比為：1:0.7-1.0:0.01-0.02。

4.根據權利要求1所述的一種瑞舒伐他汀中間體的制備方法，其特征在于：步驟b)中，所述的化合物(III)與DMF、無水醋酸鈉和四丁基溴化銨的質量比為：1:8-10:1.9-2.1:0.1-0.3。

5.根據權利要求1所述的一種瑞舒伐他汀中間體的制備方法，其特征在于：步驟a)中，反應結束后的后處理方法為：反應物料用乙酸乙酯萃取，飽和食鹽水洗滌，減壓蒸餾濃縮乙酸乙酯，蒸餾結束得化合物(II)。

6.根據權利要求1所述的一種瑞舒伐他汀中間體的制備方法，其特征在于：步驟c)中減壓脫除的DMF溶劑回收套用。