[發明專利]松香酸衍生物的制備方法

有效

• 申請號: 201410557329.8
• 申請日: 2014-10-17
• 公開（公告）號: CN104370745A
• 公開（公告）日: 2015-02-25
• 發明（設計）人: 錢珊;陳泉龍;趙代國;何彥穎;王周玉
• 申請（專利權）人: 西華大學
• 主分類號: C07C69/757
• 分類號: C07C69/757;C07C67/10;C07C62/32;C07C51/60
• 代理公司: 北京方圓嘉禾知識產權代理有限公司 11385
• 代理人: 董芙蓉

技術領域

本發明屬于化學制藥技術領域，涉及松香酸衍生物的制備方法。

背景技術

松香是松樹樹干內部流出的油脂，是一種重要的化工原料。但在松香的方面，中國仍在使用的原材料和初級產品的階段，松香深加工，精細化工產品的合成和生產仍處于起步階段。因此在對松香進行改性研究中，生產出符合我國經濟社會發展需求的深加工松香產品的研究顯得尤其重要，這不僅可促進國家和地方經濟的發展，而且對我國合理開發和利用林業資源以及保護生態環境都有著重大的意義，其合成的各種松香酸衍生物不但可以作為我國目前應用廣泛，但資源緊張的石油化工產品的替代，而且不會對生態環境造成大的破壞，對其改性可滿足社會和諧持續發展的需要，也符合“綠色化學”的要求。

目前，國內外文獻資料介紹合成過程基本過程都是先將松香酸的羧基酯化，然后在加溴，脫溴，以及二氧化硒氧化，最后得松香酸衍生物。其化學反應過程為：

該工藝方法缺點為，整條路線收率很低(32％)，主要是因為溴化反應這步只有47％的收率。并且，在實際操作中發現按照文獻報道的二氧化硒氧化條件所得到的氧化產物非常復雜，反應重現性低，根本無法達到文獻報道的定量收率。

發明內容

針對上述技術問題，本發明的目的在于提供一種總收率高、反應重現性好，特別是溴化反應收率大的松香酸衍生物的制備方法。具體的技術方案為：

松香酸衍生物的制備方法，包括以下步驟：

(1)將松香酸溶于溶劑中，再加入溴化氫，松香酸∶溴化氫的摩爾比為1∶2，于常溫下攪拌反應5h～7h，過濾，用結冰狀的冰醋酸洗滌，洗滌后真空干燥12小時，得中間體2；溶劑為四氫呋喃、氮氮二甲基甲酰胺、丙酮、四氫呋喃-甲醇、四氫呋喃-水、冰醋酸中一種，優選冰醋酸；

(2)將步驟(1)中得到得中間體2溶于溶劑中，在常溫下加入堿，中間體2與氫氧根離子摩爾比為1∶2.5，升溫至80℃攪拌反應4h～6h，加稀鹽酸將pH調至2～3，萃取、洗滌、旋干，得到中間體3；堿為氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鉀、氫氧化鋰中一種，優選氫氧化鋰；溶劑為四氫呋喃、氮氮二甲基甲酰胺、丙酮、四氫呋喃-甲醇中一種，優選氮氮二甲基甲酰胺；

(3)、將步驟(2)中得到得中間體3溶于溶劑中，在0℃攪拌下加入二氧化硒，中間體3∶二氧化硒的摩爾比為1∶2～8，0℃下恒溫攪拌反應4h～12h，過濾、萃取、洗滌、旋干，得到中間體4；溶劑為丙酮、四氫呋喃、二氧六環、四氫呋喃-甲醇、四氫呋喃-水中一種，優選四氫呋喃；

(4)將步驟(3)中得到得中間體4溶于丙酮中，在常溫攪拌下加入堿，攪拌十五分鐘，在加入芐溴，中間體4∶芐溴的摩爾比為1∶2，升溫至60℃反應4h～6h，萃取、洗滌、旋干，得到松香酸衍生物；堿為氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鉀、氫氧化鋰，優選碳酸鉀。

反應化學過程為：

步驟3的中間體4的合成優選方案為中間體3∶二氧化硒的摩爾比為1∶4，0℃下恒溫攪拌反應4h～6h。

本發明提供的松香酸衍生物的制備方法，通過優化反應路線，總收率明顯提高(70％)，特別是溴化反應這步收率可達88％。此外，二氧化硒氧化這一步的反應重現性好，收率基本穩定在80％左右，產品純度提高。最后一步進行酯化有利于衍生物多樣性的合成。通過本發明提供的方法的操作，能夠較高收率的得到目標產品，適合工業化生產。

具體實施方式

以下結合實施例對本發明作進一步描述，但實施例不應解釋為限定本發明的范圍。

實施例1

(1)中間體2的合成

將5.00g、16.6mmol松香酸1溶于16ml冰醋酸中，然后再量取16ml、33.2mmol的HBr/AcOH溶液，并在冰浴攪拌的情況下逐滴將HBr/AcOH溶液滴加到松香酸1的冰醋酸溶液中，常溫攪拌反應6h，TCL顯示完全反應。

后處理：過濾，用預冷的冰醋酸洗滌，真空干燥過夜，得白色固體物質6.74g，總收率為88％。

(2)中間體3的合成

將2.57g、5.5mmol中間體2溶于52ml氮氮二甲基甲酰胺DMF中，在常溫攪拌下加入0.56g、13.8mmol的LiOH，升溫至80℃，反應液基本呈無色透明，隨著反應的進行，反應液又變為深褐色，反應5.5h。