[發明專利]一種含有15N—L—脯氨酸殘基的三肽型減皺化合物及其制備方法和應用

無效

• 申請號: 201410556801.6
• 申請日: 2014-10-20
• 公開（公告）號: CN104327155A
• 公開（公告）日: 2015-02-04
• 發明（設計）人: 張嘎;張賁;丁文鋒
• 申請（專利權）人: 張嘎
• 主分類號: C07K5/023
• 分類號: C07K5/023;C07K1/06;C07K1/04;A61K38/06;A61K8/64;A61P17/16;A61Q19/00
• 代理公司: 鄭州聯科專利事務所(普通合伙) 41104
• 代理人: 劉建芳;楊海霞

1.一種含有¹⁵N—L—脯氨酸殘基的三肽型化合物和/或其與酸形成的鹽，其特征在于，所述三肽型化合物結構式如下：

；

其縮寫為H—（β-Ala）—（¹⁵N-Pro）—Dab—NH—Bzl；其中：

β-Ala指β—丙氨酸殘基；

^???15N-Pro指氮元素為氮15的L—脯氨酸殘基；

??Dab指L—2,4二氨基丁酸殘基；

??Bzl指芐基。

2.如權利要求1所述的三肽型化合物和/或其與酸形成的鹽，其特征在于，所述鹽為鹽酸鹽、氫溴酸鹽、硫酸鹽、磷酸鹽、甲酸鹽、乙酸鹽、三氟乙酸鹽、三氯乙酸鹽、丙酸鹽、乙醇酸鹽、琥珀酸鹽、富馬酸鹽、丙二酸鹽、馬來酸鹽、草酸鹽、鄰苯二甲酸鹽、檸檬酸鹽、乳酸鹽、酒石酸鹽、苯甲酸鹽、水楊酸鹽、扁桃酸鹽、肉桂酸鹽、煙酸鹽、甲磺酸鹽或甲苯磺酸鹽。

3.如權利要求1所述的三肽型化合物和/或其與酸形成的鹽，其特征在于，所述鹽優選為乙酸鹽。

4.權利要求1所述三肽型化合物和/或其與酸形成的鹽的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

1）將Fmoc—Dab(Boc)—OH與2-Cl-Trt樹脂連接，制得Fmoc—Dab(Boc)—2-Cl-Trt樹脂；

2）對步驟1）制得產物的氨端進行脫保護，脫除保護基團；

3）將步驟2）制得產物與Fmoc—L—（¹⁵N-Pro）—OH在縮合劑存在條件下進行縮合反應，制得Fmoc—（¹⁵N-Pro）—Dab(Boc)—2-Cl-Trt樹脂；

4）對步驟3）制得產物的氨端進行脫保護，脫除保護基團；

5）將步驟4）制得產物與Boc—(β-Ala)—OH在縮合劑存在條件下進行縮合反應，制得Boc—（β-Ala）—（¹⁵N-Pro）—Dab(Boc)—2-Cl-Trt樹脂；

6）對步驟5）制得產物進行切割，得到Boc—（β-Ala）—（¹⁵N-Pro）—Dab(Boc)—OH；

7）將步驟6）制得產物與芐胺在縮合劑存在條件下進行縮合反應，制得Boc—（β-Ala）—（¹⁵N-Pro）—Dab(Boc)—NH—Bzl；

8）對步驟7）制得產物進行脫保護，得到H—（β-Ala）—（¹⁵N-Pro）—Dab—NH—Bzl的粗品鹽；

9）將步驟8）制得的粗品鹽進行柱層析純化、脫鹽，收集的洗脫液經濃縮、冷凍干燥，即得無鹽化合物；無鹽化合物與相應的酸轉化為相應的鹽。

5.權利要求1所述三肽型化合物和/或其與酸形成的鹽在制備用于減皺藥物中的應用。

6.權利要求1所述三肽型化合物和/或其與酸形成的鹽在制備用于減皺的化妝品中的應用。

7.如權利要求5或6所述的應用，其特征在于，應用時施用方式為經皮涂抹施用。

8.如權利要求6所述的應用，其特征在于，將所述三肽型化合物和/或其與酸形成的鹽制成軟膏劑或凝膠劑，在軟膏劑或凝膠劑中的添加量為0.001%—5%。