[發明專利]具有抗腫瘤細胞增殖作用化合物及其制備方法及應用

在審

• 申請號: 201410555180.X
• 申請日: 2014-10-17
• 公開（公告）號: CN104370924A
• 公開（公告）日: 2015-02-25
• 發明（設計）人: 張勇慧;薛永波;陳春梅;朱虎成;張錦文
• 申請（專利權）人: 華中科技大學
• 主分類號: C07D491/044
• 分類號: C07D491/044;C07D209/96;C07D491/08;C12P17/18;C12P17/16;A61P35/00;A61P35/02;C12R1/645
• 代理公司: 華中科技大學專利中心 42201
• 代理人: 夏惠忠

1.從昆蟲真菌球毛殼霉中分離純化得到的新吲哚生物堿類化合物1-10(式1)。?

化合物1：鼠婦球毛殼菌素A(armochaetoglobin?A)?

化合物2：鼠婦球毛殼菌素B(armochaetoglobin?B)，R＝OH?

化合物3：鼠婦球毛殼菌素C(armochaetoglobin?C)，R＝＝O?

化合物4：鼠婦球毛殼菌素D(armochaetoglobin?D)，R＝H?

化合物5：鼠婦球毛殼菌素E(armochaetoglobin?E)，R＝Me?

化合物6：鼠婦球毛殼菌素F(armochaetoglobin?F)，R₁＝OH,R₂＝H,R₃＝＝O?

化合物7：鼠婦球毛殼菌素G(armochaetoglobin?G)，R₁＝H,R₂＝＝O,R₃＝OH?

化合物9：鼠婦球毛殼菌素I(armochaetoglobin?I)，R₁＝H,R₂＝OH,R₃＝OH?

化合物8：鼠婦球毛殼菌素H(armochaetoglobin?H)?

化合物10：鼠婦球毛殼菌素J(armochaetoglobin?J)?

(式1)。?

2.權利要求1所述吲哚生物堿類化合物的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：?

步驟一、種子培養基的制備：昆蟲真菌球毛殼霉Chaetomium?globosun?TW1-1菌株接入種子培養基，搖床培養，得到種子培養液；所述搖床培養的條件為：25～28℃下，搖床轉速100～120rpm，培養時間為3～5天；所述種子培養基的組分為：酵母膏3g，麥芽膏3g，蛋白胨5g，葡萄糖10g，水1L。?

步驟二、接種：采用固體發酵方式，在發酵瓶中加入大米固體發酵培養基，接種S1中種子培養液，靜置培養；所述大米固體發酵培養基為每1L的三角錐形瓶中加入大米200g，水200mL；所述靜置培養的時間為25～30天，培養溫度為25～28℃。?

步驟三、將S2發酵得到的菌絲體及培養基用甲醇提取，減壓濃縮回收甲醇，得到浸膏；?

步驟四、.將S3所得浸膏經層析分離，得到式(1)中所示化合物1-10；所述層析分離方法包括硅膠柱層析，凝膠柱層析，高效液相色譜。.?

3.權利要求1所述的式(1)中所示的化合物4和化合物8在制備抗腫瘤藥物中的應用。?

4.根據權利要求3所述的應用，其特征在于，所述的抗腫瘤藥物為抗人早幼粒白血病細胞HL-60，人肝癌細胞SMMC-7721，人肺癌細胞A-549，人乳腺癌細胞MCF-7，人結腸癌細胞SW480。?