[發明專利]一種水凝膠的制備方法

在審

• 申請號: 201410554269.4
• 申請日: 2014-10-20
• 公開（公告）號: CN104804202A
• 公開（公告）日: 2015-07-29
• 發明（設計）人: 魏宏亮;楚暉娟;朱靖;馮亞莉
• 申請（專利權）人: 河南工業大學
• 主分類號: C08J3/24
• 分類號: C08J3/24;C08J3/075;C08L33/24;C08L5/16;C08F220/54;C08F220/06;C08F8/30;C08B37/16;A61K47/40;A61K47/32;A61L27/26;A61L27/52
• 代理公司: 鄭州金成知識產權事務所(普通合伙) 41121
• 代理人: 郭乃鳳

1.一種水凝膠的制備方法，其特征在于，具體制備方法步驟如下：

（1）以甲基丙烯酸（MA）和N,N-二甲基丙烯酰胺（DA）為單體，制備含有羧基的共聚物PMADA；

（2）通過步驟（1）中制備的含有羧基的共聚物PMADA上羧基與2-疊氮基乙醇上羥基的縮合反應，合成含有疊氮基的共聚物（PMADA-AZ）；

（3）通過異丙氨酸與馬來酸酐的反應合成N-（異丙氨酸）-馬來酰亞胺（AMI），通過羥乙基β-環糊精（HCD）與ＡＭＩ反應合成含有環糊精的交聯劑HCD-AMI；

（4）將HCD-AMI與PMADA-AZ-n溶解于水中，通過馬來酰亞胺基團與疊氮基之間的1，3-偶極環加成反應，制備出化學交聯的水凝膠。

2.根據權利要求1所述的一種水凝膠的制備方法，其特征在于：所述的步驟（1）中的單體之一只要含有羧基即可，共聚物可以是一元、二元或多元；采用AIBN引發的自由基共聚合，以DMF作溶劑，氮氣保護，水浴加熱，70℃下反應8h，反應結束后，冷卻，無水乙醚沉淀。

3.根據權利要求1所述的一種水凝膠的制備方法，其特征在于：所述的步驟（2）中PMADA上羧基與2-疊氮基乙醇上羥基的摩爾投料比為1:2；DMF作溶劑，DCC作脫水劑，DMAP作催化劑；所述的脫水劑DCC的物料量為羧基的1.1倍；催化劑DMAP的物料量為羧基的0.1倍。

4.根據權利要求1所述的一種水凝膠的制備方法，其特征在于：所述的步驟（3）中的氨基酸可替換為甘氨酸、丙氨酸、亮氨酸、苯丙氨酸中任一種；所述的環糊精可通過α-環糊精，β-環糊精，γ-環糊精或其衍生物替換；DMF作溶劑，DCC為脫水劑，DMAP為催化劑，反應溫度設為0℃～-2℃，反應時間為8h。

5.根據權利要求1所述的一種水凝膠的制備方法，其特征在于：所述的步驟（４）中含有馬來酰亞胺基團及疊氮基的原料均溶解于水中，通過水相中的點擊反應形成水凝膠；反應在水中進行，總質量濃度為20-25%。

6.如1所述的一種水凝膠的制備方法，其特征在于：所述的水凝膠制備載藥微球時采用原位包藥方法，藥物不能與原料上的活性基團反應。