[發明專利]一種含有離子交換功能基團的栓塞微球

有效

• 申請號: 201410547365.6
• 申請日: 2014-10-15
• 公開（公告）號: CN104258474A
• 公開（公告）日: 2015-01-07
• 發明（設計）人: 倪才華;劉明;張麗萍;楊期頤;奚林;陶蕾;譚駿
• 申請（專利權）人: 江南大學
• 主分類號: A61L31/06
• 分類號: A61L31/06;A61L31/04;A61L31/16
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1.一種含有離子交換功能基團的聚合物栓塞微球，其特征是由輕度交聯的聚2-丙烯酰胺-2-甲基丙磺酸(PAMPS)與海藻酸鈉(SA)為成分形成的聚合物共混體系、通過反相懸浮交聯法制備而成的互穿網絡聚合物微球，外觀呈白色，彼此之間無粘連，微球呈現規整球形，粒徑集中分布在300～700(微米)之間，PAMPS與SA質量比為1:1～1:8，離子交換功能基團磺酸基和羧基的總含量為4.2～5.0毫摩爾/克。?

2.權利要求1所述的一種含有離子交換功能基團的聚合物栓塞微球的制備方法，其特征是制備分三步進行：?

(1)合成輕度交聯的聚2-丙烯酰胺-2-甲基丙磺酸預聚物，將AMPS溶于去離子水中形成0.25w％～0.5w％的水溶液，添加聚乙二醇雙甲基丙烯酸酯(0.04～0.065w％)作為輕度交聯試劑，過硫酸鉀(0.010～0.020w％)為引發劑，攪拌溶解并混合均勻，水浴加熱升溫到70℃，反應5小時，形成粘流狀預聚物，將該預聚物溶液滴入到乙醚溶液中沉淀，經過反復三次溶解-重沉淀，最后真空干燥得到純凈聚合物PAMPS；?

(2)制備共混聚合物溶液，將海藻酸鈉溶解在去離子水中形成1.5w％的溶液，將純凈聚合物PAMPS加入到去離子水中形成2w％的溶液，按照PAMPS與SA質量比為1:1～1:8將兩組分混合，加熱到50℃攪拌數小時，使組分充分混合均勻；?

(3)制備互穿網絡聚合物微球，將PAMPS與SA共混聚合物溶液加入到液體石蠟中，共混聚合物溶液與液體石蠟油的體積比為1:4～1:7，加入2w％司班80為乳化劑，高速攪拌3小時形成微懸浮體系，然后以2:1體積比的去離子水和乙醇為溶劑配制10w％的戊二醛溶液，緩慢滴加到反應體系中，恒溫25℃攪拌，交聯反應3～5小時后微球初步形成，再將反應體系升溫到80℃,同時減壓抽除乙醇和部分水分，熟化反應2小時，再經過破乳、抽濾、洗滌、液氮冷凍再抽真空干燥制得栓塞微球。?

3.一種提高栓塞微球離子交換容量的方法，其特征是按照權利要求2所述的方法制備得到栓塞微球后，將干燥后的栓塞微球重新浸泡在8～10w％的鹽酸溶液中攪拌半小時，活化離子交換功能基團，將微球過濾，用去離子水反復洗滌除盡殘留鹽酸，真空干燥制得最終產品。?

4.權利要求1所述的含有離子交換功能基團的栓塞微球對于含有正電荷藥物的負載方法，其特征是將該干燥的栓塞微球浸泡在濃度為1.5～2毫克/毫升、溫度為37℃的鹽酸阿霉素水溶液中，間歇超聲振蕩，通過微球中具有離子交換功能基團的-SO₃H和-COOH與鹽酸阿霉素的離子交換作用，使藥物快速負載到微球上，微球的載藥量可達25％～45％。?

5.權利要求1所述的一種含有離子交換功能基團的栓塞微球作為抗腫瘤栓塞劑的應用，其特征在于微球的生物相容性好、無細胞毒性、121℃高溫滅菌15分鐘后密封放置12個月后?仍能保持外觀圓整，分散性好，彼此間無粘連的特點，微球制備容易工業生產，可以應用到抗腫瘤栓塞化療領域。?