[發明專利]漂浮緩釋微丸、含有該微丸的藥物組合物及其制備方法

有效

• 申請號: 201410547080.2
• 申請日: 2014-10-15
• 公開（公告）號: CN104288107B
• 公開（公告）日: 2018-04-20
• 發明（設計）人: 劉鋒;賴樹挺;周偉杰;梁文偉
• 申請（專利權）人: 廣州帝奇醫藥技術有限公司
• 主分類號: A61K9/16
• 分類號: A61K9/16;A61K31/197;A61K9/26;A61K9/56;A61P25/08;A61P25/02
• 代理公司: 廣州三環專利商標代理有限公司44202
• 代理人: 郝傳鑫,宋靜娜

1.一種漂浮緩釋微丸，其特征在于，所述微丸從內到外依次包括含藥丸芯、包覆在含藥丸芯外表面的緩釋包衣層和包覆在所述緩釋包衣層外表面的助漂層；

所述微丸中含藥丸芯、緩釋包衣層和助漂層分別包含以下重量份的組分：

含藥丸芯：

緩釋包衣層：

助漂層：

所述緩釋包衣層的質量為含藥丸芯質量的8～20％；所述助漂層的質量為含藥丸芯質量的80～220％；

所述阻滯劑為聚丙烯酸樹脂、白蠟、黃蠟、氫化蓖麻油中的至少一種，所述聚丙烯酸樹脂為尤特奇RL和RS的混合物，且尤特奇RL和RS的質量比為RL：RS＝1:2～1:3；所述蠟質材料為蠟類、脂肪酸酯類、脂肪醇類、脂肪酸、不飽和脂肪酸的氫化衍生物中的至少一種；所述親水材料為羥丙基纖維素、聚氧乙烯、粘度大于4000mPa·S的羥丙甲纖維素和分子量大于6000的聚乙二醇中的至少一種；所述緩釋包衣層中的緩釋包衣材料為乙基纖維素及其預混包衣劑、聚丙烯酸樹脂、醋酸纖維素中的至少一種。

2.如權利要求1所述的漂浮緩釋微丸，其特征在于，所述含藥丸芯的粒徑為200～350μm。

3.如權利要求1所述的漂浮緩釋微丸，其特征在于，所述蠟類為蜂蠟、巴西棕櫚蠟、糖蠟、蓖麻蠟、微晶蠟、白蠟、黃蠟中的至少一種；所述脂肪酸酯類為單硬脂酸甘油酯、硬脂酸丁酯、丙二醇硬脂酸酯、甘油單油酸酯、乙酰單甘油酯、三硬脂酸甘油酯、十六烷基酯蠟、棕櫚酰硬脂酸甘油酯、甘油山崳酸酯、甘油硬脂酸棕櫚酸酯、二甘醇硬脂酸棕櫚酸酯、聚乙二醇硬脂酸酯、聚乙二醇硬脂酸棕櫚酸酯、鯨蠟醇十六酸酯中的至少一種；所述脂肪醇類為十六醇、十八醇、十六醇和十八醇的混合物、月桂醇、肉豆蔻醇中的至少一種；所述脂肪酸為硬脂酸；所述不飽和脂肪酸的氫化衍生物為氫化蓖麻油、氫化植物油中的至少一種。

4.一種如權利要求1～3任一項所述漂浮緩釋微丸的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

(1)含藥丸芯的制備：將普瑞巴林、填充劑、阻滯劑和粘合劑過篩，然后于三維混合機中混合均勻，得預混粉；將預混粉置于擠出-滾圓機中，添加潤濕劑，得到丸芯，將得到的丸芯置于流化床中干燥至含水量不高于5％，即得含藥丸芯；

(2)緩釋層包衣：將緩釋包衣材料和致孔劑溶于一半稀釋劑中，攪拌0.8～1.5h，然后再將增塑劑和抗粘劑溶于另一半稀釋劑中均質分散，最后將兩者混合得到緩釋包衣液；將步驟(1)制備得到的含藥丸芯置于流化床中，以緩釋包衣液進行包衣，干燥得緩釋包衣微丸；

(3)助漂層包衣：將蠟質材料溶于一半稀釋劑中，加入親水材料攪拌均勻，然后再將抗粘劑和增塑劑溶于另一半稀釋劑中，最后將兩者混合得助漂層包衣液；將步驟(2)得到的緩釋包衣微丸置于流化床中，以助漂層包衣液進行包衣，干燥，即得微丸。

5.一種含有如權利要求1～3任一項所述漂浮緩釋微丸的藥物組合物，其特征在于：所述藥物組合物為膠囊或片劑；每個膠囊或片劑中普瑞巴林的含量為150～360mg，漂浮緩釋微丸中普瑞巴林的質量占普瑞巴林總質量的55～70％。

6.如權利要求5所述的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物為膠囊，所述膠囊還含有速釋微丸，所述速釋微丸包含速釋丸芯和包覆在所述速釋丸芯外表面的速釋包衣層，所述速釋丸芯和速釋包衣層分別包含以下重量份的組分：

速釋丸芯：

速釋包衣層：

速釋包衣材料75～100份

增塑劑0～10份

抗粘劑0～15份。

7.如權利要求5所述的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物為片劑，所述片劑還含有以下重量份的組分：