[發明專利]呋喃酮類衍生物及其制備方法和用途

有效

• 申請號: 201410546750.9
• 申請日: 2014-10-15
• 公開（公告）號: CN104327059A
• 公開（公告）日: 2015-02-04
• 發明（設計）人: 郭嘉亮;孫平華;常軼群;簡杰;譚沛鴻;梅玉丹;郭家晶;孔昊
• 申請（專利權）人: 暨南大學
• 主分類號: C07D409/12
• 分類號: C07D409/12;C07D405/12;A61K31/381;A61K31/443;A61P31/04;A01N43/40;A01N43/10;A01P7/00;A01P3/00;A01P1/00
• 代理公司: 北京科億知識產權代理事務所(普通合伙) 11350
• 代理人: 湯東鳳;張波濤

1.一種式(I)所示的呋喃酮類衍生物或其藥學上可接受的鹽：

其中：

R為C_3-8雜芳基，并且所述雜芳基上有1、2或3個R₁取代基，

所述R₁取代基為硝基、羥基、氨基或任選取代的C_1-4烷基或任選取代的C_1-4烷氧基，其中所述任選取代為任選被下述取代基中的一個或多個取代：鹵素、羥基、氨基、硝基和氰基；

X為氫、鹵素、羥基、氨基或氰基；m為0或1。

2.根據權利要求1所述的呋喃酮類衍生物或其藥學上可接受的鹽，其特征在于，優選的，鹵素優選為氟、氯或溴；C_3-8雜芳基優選為吡啶基、噠嗪基、吡咯基、吡唑基、噻唑基、苯并噻唑基、苯并咪唑基、吲唑基、吲哚基、喹啉基、喹唑啉基、吲哚嗪基或吖啶基；更進一步地優選為吡啶基或噻唑基。

3.根據權利要求1所述呋喃酮類衍生物或其藥學上可接受的鹽，其特征在于，所述藥學上可接受的鹽為式(I)的呋喃酮類衍生物與鹽酸、氫溴酸、硫酸、硝酸等無機酸或乙酸、丙酸、丙二酸、丁酸、乳酸、甲磺酸、乙磺酸、苯磺酸、對甲苯磺酸、馬來酸，苯甲酸、琥珀酸、苦味酸、酒石酸、檸檬酸、富馬酸等有機酸形成的鹽。

4.權利要求1-3任一項所述的呋喃酮類衍生物或其藥學上可接受的鹽在制備治療細菌感染藥物中的應用。

5.一種藥物組合物，其由權利要求1-3所述的呋喃酮類衍生物或其藥學上可接受的鹽和抗生素組成，所述抗生素包括但不限于雙氯青霉素、克林霉素、頭孢氨芐、復方新諾明、阿莫西林、左氧氟沙星、頭孢西丁、頭孢曲松鈉、氨芐西林、利奈唑胺、厄他培南、頭孢呋辛、替卡西林、哌拉西林、西司他丁、萬古霉素、頭孢他啶或甲硝唑；所述呋喃酮衍生物和抗生素的重量比為1∶0.1-10，更優選為1∶2。

6.一種包含權利要求1-3任一項所述的呋喃酮類衍生物或其藥學上可接受的鹽的藥物制劑，其由所述的呋喃酮類衍生物或其藥學上可接受的鹽與藥學上可接受的輔料制備而成。

7.根據權利要求6所述的藥物制劑，其特征在于，所述的藥物制劑包括各種固體口服制劑、液體口服制劑、注射劑等。

8.根據權利要求6或7所述的藥物制劑，藥學上可接受的輔料包括稀釋劑、潤滑劑、粘合劑、崩解劑、穩定劑、溶劑；所述稀釋劑包括但不限于淀粉、微晶纖維素、蔗糖、糊精、乳糖、糖粉、葡萄糖；所述潤滑劑包括但不限于硬脂酸鎂、硬脂酸、氯化鈉、油酸鈉、月桂醇硫酸鈉、泊洛沙母；所述粘合劑包括但不限于水、乙醇、淀粉漿、糖漿、羥丙基甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、海藻酸鈉、聚乙烯吡咯烷酮；所述崩解劑包括但不限于淀粉泡騰混合物即碳酸氫鈉和枸櫞酸、酒石酸、低取代羥丙基纖維素；所述穩定劑包括但不限于多糖如金合歡膠、瓊脂、藻酸、纖維素醚和羧甲基甲殼酯；所述溶劑包括但不限于水、平衡的鹽溶液。