[發明專利]一種雙靶向卵巢癌細胞微管蛋白及其周圍血管的茚酮化合物及其制備方法與應用

有效

• 申請號: 201410543929.9
• 申請日: 2014-10-15
• 公開（公告）號: CN104370795A
• 公開（公告）日: 2015-02-25
• 發明（設計）人: 堯良清;陳晨;鄭旦慶;吳劼
• 申請（專利權）人: 復旦大學;復旦大學附屬婦產科醫院
• 主分類號: C07D207/34
• 分類號: C07D207/34;A61P35/00
• 代理公司: 上海正旦專利代理有限公司 31200
• 代理人: 陸飛;盛志范

1.?一種雙靶向腫瘤細胞微管蛋白和腫瘤周圍血管的茚酮化合物，其特征在于具體結構式為：

。

2.如權利要求1所述的茚酮化合物的合成方法，其特征在于合成的具體步驟為：

首先，1-(2-炔基苯基)-2-烯基酮與異氰基乙酸乙酯環化生成中間體二氫吡咯類化合物，然后，該中間體在三氟甲磺酸銀的作用下發生炔烴的水解，隨后發生分子內的Aldol縮合，生成茚酮骨架；最后，在氧氣作用下氧化芳構化，得到目標化合物。

3.?如權利要求2所述的茚酮化合物的合成方法，其特征在于具體步驟操作為：

在試管中依次加入0.2-20?mmol的1-(2-炔基苯基)-2-烯基酮，0.10-0.12當量的三氟甲磺酸銀，2.0-2.5當量的碳酸銫，1.2-1.3當量的異氰基乙酸乙酯，以及1-100?mL乙腈，上述混合物在封閉的體系下加熱至105-110℃，反應2-3小時，快速柱層析分離，即得到目標化合物。

4.?如權利要求1所述的茚酮化合物在制備雙靶向卵巢癌及卵巢癌周圍血管的抑制劑中的應用。