[發(fā)明專利]晶型II的7-[3,5-二羥基-2-(3-羥基-5-苯基-戊-1-烯基)-環(huán)戊基]-N-乙基-庚-5-烯酰胺(比馬前列素)、其制備方法和使用方法

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201410542159.6
• 申請(qǐng)日: 2010-11-19
• 公開（公告）號(hào): CN104367580A
• 公開（公告）日: 2015-02-25
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: G·F·安布魯斯;K·卡拉米;吳科
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 阿勒根公司
• 主分類號(hào): A61K31/5575
• 分類號(hào): A61K31/5575;A61P27/06
• 代理公司: 北京北翔知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11285
• 代理人: 張廣育;姜建成

1.一種藥物組合物，包含在眼科上可接受的載體中的7-[3，5-二羥基-2-(3-羥基-5-苯基-戊-1-烯基)-環(huán)戊基]-N-乙基-庚-5-烯酰胺晶型II的，其中所述晶型II的X射線粉末衍射圖的峰值為(2θ)：3.60，5.31，7.09，10.55，12.24，13.29，14.55，15.85，17.60，18.49，19.00，19.65，21.10，22.20，22.69，24.75和26.65，其中7-[3，5-二羥基-2-(3-羥基-5-苯基-戊-1-烯基)-環(huán)戊基]-N-乙基-庚-5-烯酰胺具有下述結(jié)構(gòu)：

2.權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其中所述眼科上可接受的載體選自由眼科上可接受的稀釋劑、媒介物、緩沖液、鹽酸、氫氧化鈉、防腐劑、穩(wěn)定劑、張力調(diào)節(jié)劑、增稠劑、螯合劑、表面活性劑和/或增溶劑及其組合組成的組。

3.權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其中所述藥物組合物是眼科液體制劑。

4.權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其中7-[3，5-二羥基-2-(3-羥基-5-苯基-戊-1-烯基)-環(huán)戊基]-N-乙基-庚-5-烯酰胺晶型II的存在量為約0.0001至約5％(w/v)。

5.權(quán)利要求3所述的藥物組合物，其中7-[3，5-二羥基-2-(3-羥基-5-苯基-戊-1-烯基)-環(huán)戊基]-N-乙基-庚-5-烯酰胺晶型II的存在量為約0.001至約1.0％(w/v)。

6.權(quán)利要求2所述的藥物組合物，其中所述防腐劑為選自由苯扎氯銨、三氯叔丁醇、硫柳汞、醋酸苯汞和硝酸苯汞組成的組中的一種或多種。

7.權(quán)利要求2所述的藥物組合物，其中所述表面活性劑是吐溫80。

8.權(quán)利要求2所述的藥物組合物，其中所述媒介物為選自由生理鹽水、聚乙烯醇、聚維酮、羥丙基甲基纖維素、泊洛沙姆、羧甲基纖維素、羥乙基纖維素、環(huán)糊精和純化水組成的組中的一種或多種。

9.權(quán)利要求2所述的藥物組合物，其中所述張力調(diào)節(jié)劑為選自由鹽(特別是氯化鈉、氯化鉀)、甘露醇和甘油或任何其它合適的眼科上可接受的張力調(diào)節(jié)劑組成的組中的一種或多種。

10.權(quán)利要求2所述的藥物組合物，其中所述緩沖液為選自由醋酸鹽緩沖液、枸櫞酸鹽緩沖液、磷酸鹽緩沖液和硼酸鹽緩沖液組成的組中的一種或多種。

11.權(quán)利要求2所述的藥物組合物，其中所述抗氧化劑為選自由焦亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉、乙酰半胱氨酸、丁基化羥基茴香醚和丁基化羥基甲苯組成的組中的一種或多種。

12.權(quán)利要求2所述的藥物組合物，其中所述螯合劑是乙二胺四乙酸二鈉。

13.權(quán)利要求3所述的藥物組合物，其中所述眼科液體制劑的pH保持在4.5至8.0。

14.權(quán)利要求13所述的藥物組合物，其中所述pH為中性。