[發明專利]一種愈創木酚磺酸鉀的制備方法

有效

• 申請號: 201410531751.6
• 申請日: 2014-10-11
• 公開（公告）號: CN104311456A
• 公開（公告）日: 2015-01-28
• 發明（設計）人: 陳昌略;王必偉;徐大國;裴文
• 申請（專利權）人: 浙江海洲制藥有限公司
• 主分類號: C07C309/42
• 分類號: C07C309/42;C07C303/32;C07C303/22
• 代理公司: 浙江杭州金通專利事務所有限公司 33100
• 代理人: 楊嘉芳;徐關壽

1.一種愈創木酚磺酸鉀的制備方法，其特征在于該方法依次包括如下步驟：

A、以結構如式(I)所示的2-羥基乙酰苯胺為原料，與溶于有機溶劑中的三氧化硫進行磺化反應制得2-羥基-5-磺酸基乙酰苯胺，并濃縮；

B、在酸性條件下進行乙酰氨基水解和重氮化反應；

C、所得重氮鹽與含有氫氧化鉀的甲醇溶液進行甲氧基化反應得到結構如式(II)所示的3-甲氧基-4-羥基苯磺酸；

D、然后在氯化鉀溶液中分離純化，制得純度達到99%以上的結構如式(III)所示的4-羥基-3-甲氧基苯磺酸鉀目標產物：

。

2.根據權利要求1所述的愈創木酚磺酸鉀的制備方法，其特征在于磺化反應時所用有機溶劑可選自下列之一或一種以上溶劑的組合：二氯甲烷、氯仿、四氯乙烷，二氧六環、吡啶。

3.根據權利要求2所述的愈創木酚磺酸鉀的制備方法，其特征在于所述有機溶劑為四氯乙烷、二氧六環中的一種或其混合物。

4.根據權利要求3所述的愈創木酚磺酸鉀的制備方法，其特征在于所述有機溶劑為四氯乙烷和二氧六環的混合物，其體積比為1?：1～10。

5.根據權利要求1或2所述的愈創木酚磺酸鉀的制備方法，其特征在于所述有機溶劑的體積用量以2-羥基乙酰苯胺的質量計為5～10?mL/g。

6.根據權利要求1所述的愈創木酚磺酸鉀的制備方法，其特征在于所述的2-羥基乙酰苯胺與三氧化硫的投料摩爾比為1?:?1～3。

7.根據權利要求6所述的愈創木酚磺酸鉀的制備方法，其特征在于所述的2-羥基乙酰苯胺與三氧化硫的投料摩爾比為1?:?1～1.5。

8.根據權利要求1所述的愈創木酚磺酸鉀的制備方法，其特征在于重氮化反應中亞硝酸的摩爾數為2-羥基乙酰苯胺的?3～5倍。

9.根據權利要求1所述的所述的愈創木酚磺酸鉀的制備方法，其特征在于磺化反應溫度為60～90℃、重氮化反應溫度為0～5℃、甲氧基化反應溫度為50～100℃。

10.根據權利要求1或9所述的愈創木酚磺酸鉀的制備方法，其特征在于所述甲氧基化反應時間為5～10小時。