[發明專利]一種注射用二乙酰氨乙酸乙二胺凍干粉及其制備方法

在審

• 申請號: 201410531446.7
• 申請日: 2014-10-09
• 公開（公告）號: CN104352450A
• 公開（公告）日: 2015-02-18
• 發明（設計）人: 王志濤;林小雪;張麗華
• 申請（專利權）人: 海南通用康力制藥有限公司
• 主分類號: A61K9/19
• 分類號: A61K9/19;A61K31/197;A61P7/04
• 代理公司: 北京聯瑞聯豐知識產權代理事務所(普通合伙) 11411
• 代理人: 朱廣存

技術領域

本發明涉及制藥領域，特別是指一種注射用二乙酰氨乙酸乙二胺凍干粉及其制備方法。

背景技術

二乙酰氨乙酸乙二胺，主要特點是能促使纖維蛋白原變為纖維蛋白，加速血液凝固促使血小板釋放凝血活性物質，增強血小板的聚集性和粘附性，縮短凝血時間，產生止血作用可靜脈滴注、推注或肌內注射，使用方便廣泛用于消化道出血、眼鼻出血、婦科出血、痔瘡出血、外科出血等，適用于醫院各個科室特點:止血迅速、作用持久。藥理毒性：(1)抑制纖溶酶原激活物，使纖溶酶原不能激活為纖溶酶，從而抑制纖維蛋白的溶解，產生止血作用；(2)促進血小板釋放活性物質，增強血小板的聚集性和粘附性，縮短凝血時間，產生止血作用；(3)增強毛細血管抵抗力，降低毛細血管的通透性，從而減少出血。適應癥狀：止血藥；用于預防和治療各種原因出血；適用于外科手術滲血、呼吸道出血、五官出血、婦科出血、痔瘡出血、泌尿道出血、癌出血、消化道出血、顱腦出血等。

目前，注射用二乙酰氨乙酸乙二胺主要采用凍干粉的形式進行保存，但是由于注射用二乙酰氨乙酸乙二胺凍干粉在制備過程中，步驟控制過程不是很規范，以及參數控制不夠精確等問題，導致得到的注射用二乙酰氨乙酸乙二胺凍干粉的質量不穩定，保存期限因此具有較大波動范圍，臨床使用風險較大，此外，為了提高藥物性能的穩定性，添加多種輔料而導致的副作用也加大了臨床使用的風險。

發明內容

鑒于此，本發明提供一種注射用二乙酰氨乙酸乙二胺凍干粉及其制備方法，配方簡單，制備步驟過程更加合理規范，適于推廣，得到的注射用二乙酰氨乙酸乙二胺凍干粉品質高穩定性好，臨床使用安全性高。

為解決上述技術問題，本發明的技術方案是：

一種注射用二乙酰氨乙酸乙二胺凍干粉，包括二乙酰氨乙酸乙二胺和乳糖，二乙酰氨乙酸乙二胺：乳糖的重量配比為(16～27)：3，按照下述步驟制備而成：S1配方準備、S2藥液配制、S3灌裝和S4冷凍干燥。

進一步的，二乙酰氨乙酸乙二胺：乳糖的重量配比為20：3。

進一步的，所述步驟S2藥液配制包括：

S2-1：將二乙酰氨乙酸乙二胺和乳糖分散在注射用水中，攪拌至完全溶解得到澄清液；

S2-2：加入藥用活性炭，攪拌均勻，過濾除去藥用活性炭；

S2-3：再次經微孔濾膜過濾得到藥液。

進一步的，所述步驟S4冷凍干燥包括：

S4-1：對藥液進行降溫，降溫速度為0.1～2℃/min，使藥液從室溫降至-30～-40℃，并保溫2～6小時，得到半成品；

S4-2：開啟真空泵抽真空，真空度為10～20帕；

S4-3：進行第一次升溫，第一次升溫速度為0.1～1℃/min，使半成品逐漸升溫至-10～0℃，并在-10～0℃保溫至冰晶消失后5～25小時；

S4-4：進行第二次升溫，第二次升溫速度為0.1～1℃/min，使半成品逐漸升溫至20～40℃，并保溫2～6小時。

一種注射用二乙酰氨乙酸乙二胺凍干粉的制備方法，包括步驟：S1配方準備、S2藥液配制、S3灌裝和S4冷凍干燥，其中，配方組成包括二乙酰氨乙酸乙二胺和乳糖，二乙酰氨乙酸乙二胺：乳糖的重量配比為(16～27)：3。

進一步的，所述步驟S2藥液配制包括：

S2-1：將二乙酰氨乙酸乙二胺和乳糖分散在注射用水中，攪拌至完全溶解得到澄清液；

S2-2：加入藥用活性炭，攪拌均勻，過濾除去藥用活性炭；

S2-3：再次經微孔濾膜過濾得到藥液。

進一步的，所述步驟S2-2中，先后依次經過0.45μm微孔濾膜進行過濾脫炭，和經過0.22μm微孔濾膜進行精濾脫炭。

進一步的，所述步驟S2-3中，經過0.22μm微孔濾膜進行精濾，得到藥液。

進一步的，所述步驟S4冷凍干燥包括：

S4-1：對藥液進行降溫，降溫速度為0.1～2℃/min，使藥液從室溫降至-30～-40℃，并保溫2～6小時，得到半成品；

S4-2：開啟真空泵抽真空，真空度為10～20帕；

S4-3：進行第一次升溫，第一次升溫速度為0.1～1℃/min，使半成品逐漸升溫至-10～0℃，并在-10～0℃保溫至冰晶消失后5～25小時；

S4-4：進行第二次升溫，第二次升溫速度為0.1～1℃/min，使半成品逐漸升溫至20～40℃，并保溫2～6小時。

進一步的，所述步驟S4冷凍干燥包括：