[發明專利]一種高純度藥用注射級依達拉奉原料的合成方法

在審

• 申請號: 201410530485.5
• 申請日: 2014-10-10
• 公開（公告）號: CN104326984A
• 公開（公告）日: 2015-02-04
• 發明（設計）人: 薛運華;薛潔;王曉蘭
• 申請（專利權）人: 河南明德科潤醫藥科技有限責任公司
• 主分類號: C07D231/26
• 分類號: C07D231/26
• 代理公司: 鄭州大通專利商標代理有限公司 41111
• 代理人: 李秋紅

1.一種高純度藥用注射級依達拉奉原料的合成方法，其特征在于，所述合成方法為：

首先在氮氣的保護下將原料苯肼和乙酰乙酸乙酯依次加入反應容器中，苯肼和乙酰乙酸乙酯二者之間加入量的摩爾比為1.04～1.10:1，然后在氮氣的保護下、無溶劑條件下加熱進行環合反應，加熱至95～100℃條件下進行環合反應1～1.5小時；

反應結束后，在70～80℃條件下，向所得反應產物中依次加入注射用水、乙醇和活性炭進行加熱，加熱至75～85℃進行回流反應0.5～1小時，回流反應后趁熱過濾除去活性炭，所得濾液倒入結晶罐中，攪拌緩慢降溫至≤50℃，在此條件下保溫12～20小時進行結晶，結晶后進行過濾，所得濾餅采用冷乙醇進行洗滌，洗滌后進行真空干燥，干燥后得到產物高純度藥用注射級依達拉奉原料。

2.根據權利要求1所述的高純度藥用注射級依達拉奉原料的合成方法，其特征在于：所述苯肼和乙酰乙酸乙酯二者之間加入量的摩爾比為1.07:1。

3.根據權利要求1所述的高純度藥用注射級依達拉奉原料的合成方法，其特征在于：所述注射用水加入的體積量為乙酰乙酸乙酯質量的7～10倍，所述乙醇加入的體積量為乙酰乙酸乙酯質量的1～3倍，所述活性炭加入的質量為乙酰乙酸乙酯質量的0.05～0.2倍。

4.根據權利要求1所述的高純度藥用注射級依達拉奉原料的合成方法，其特征在于：所述真空干燥時真空度為0.06～0.1MPa，干燥溫度為55～65℃，干燥時間為5～10小時。

5.根據權利要求1所述的高純度藥用注射級依達拉奉原料的合成方法，其特征在于：所述冷乙醇的溫度為0～4℃。